脂肪源间充质干细胞分化的血小板样细胞抑制大鼠急性肌腱病炎症：一种新型异体移植治疗策略

　　为治疗急性肌腱病炎症并防止其慢性化，研究人员开展ASCL-PLCs（脂肪源间充质干细胞分化的血小板样细胞）治疗研究。结果显示ASCL-PLCs显著抑制IL-6/IL-1β表达和Stat3磷酸化，通过p38通路发挥抗炎作用，且异种移植无排斥反应。该研究为肌腱病提供了可冷冻保存、质量可控的新型异体移植治疗方案。

　　

肌腱病是一种导致炎症和疼痛、限制患者日常活动的疾病，尤其在急性炎症期进行治疗至关重要，可防止向慢性退行性转变。尽管富血小板血浆（PRP）已被用于治疗肌腱病，但作为PRP活性成分的血小板本身是否有效尚不明确。此外，PRP治疗存在制备方法不统一、质量难以保证、储存困难等问题。为此，研究人员探索了从脂肪源间充质干细胞（ASCL）分化产生的血小板样细胞（ASCL-PLCs）的应用潜力，这类细胞具有均质性强、可大规模制备、可冷冻保存且质量可控等优势。

本研究通过构建大鼠跟腱损伤模型，首次评估了ASCL-PLCs在急性肌腱炎症中的抗炎效果及机制。研究发现，ASCL-PLCs不仅能显著抑制炎症因子表达和炎症细胞浸润，还在异种移植中未引发排斥反应，为其作为异体移植治疗提供重要依据。

研究主要采用以下关键技术方法：从人脂肪组织提取ASCL并分化为ASCL-PLCs；建立大鼠跟腱切开模型，局部注射ASCL-PLCs或PBS对照；通过实时PCR、Western blot、组织染色和免疫荧光分析炎症因子表达、细胞浸润及组织修复；利用NIH3T3细胞系在体外验证IL-6/sIL-6R信号通路及MAPK抑制剂的作用；使用人外周血制备PRP作为对照。

ASCL-PLC抑制IL-6表达和Stat3磷酸化

研究人员在NIH3T3细胞中加入IL-6和可溶性IL-6受体（sIL-6R）以模拟炎症环境，并观察ASCL-PLCs的干预效果。结果显示，ASCL-PLCs处理显著降低了由IL-6/sIL-6R刺激引起的IL-6转录水平升高。Western blot分析进一步表明，ASCL-PLCs抑制了Stat3的磷酸化，证明其可通过调控Jak/Stat通路抑制炎症信号的放大。

ASCL-PLC通过p38通路抑制IL-6表达

为探究ASCL-PLCs抑制IL-6表达的机制，研究团队在加入IL-6/sIL-6R刺激后，分别使用p38、JNK和ERK抑制剂处理细胞。发现只有p38抑制剂可逆转ASCL-PLCs对IL-6表达的抑制作用，说明ASCL-PLCs的抗炎效应依赖p38 MAPK通路激活。

大鼠跟腱切开诱发急性炎症

通过在大鼠跟腱附着点处制作切口，成功建立急性肌腱炎模型。术后3天，损伤部位IL-6和IL-1β的mRNA表达显著上升，组织学检查显示炎症细胞浸润，证实急性炎症反应已被成功诱导。

ASCL-PLC抑制大鼠跟腱切开引起的急性炎症

在跟腱损伤部位局部注射ASCL-PLCs后，炎症因子IL-6和IL-1β的表达显著降低。组织学分析显示，ASCL-PLC治疗组炎症细胞浸润减少，IL-6蛋白表达下降，且未出现异种排斥反应。Bonar评分提示ASCL-PLC治疗加速了组织修复，尤其在术后1-2周效果明显。

ASCL-PLC与常规PRP抑制IL-6表达效果相当

将ASCL-PLCs与白细胞贫乏型PRP同时应用于大鼠跟腱损伤模型，发现两者在抑制IL-6表达方面效果相当，证明ASCL-PLCs具有与PRP类似的抗炎能力，且因其均质性和可存储性更具应用潜力。

讨论与结论部分指出，ASCL-PLCs不仅有效抑制急性肌腱炎症，还通过p38-Stat3通路调控IL-6表达，显著缩短组织修复时间。与传统PRP相比，ASCL-PLCs具备无创获取、成分均一、可大规模制备、预先质检和冷冻保存等优势。此外，人源ASCL-PLCs在大鼠模型中未引起异种排斥反应，支持其作为异体移植治疗的可行性。该研究为肌腱病的临床治疗提供新策略，尤其适用于急性期干预以防止慢性退化。