综述：KarXT（Xanomeline-Trospium；Cobenfy?）治疗精神分裂症的疗效与安全性的随机对照试验系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了KarXT（xanomeline-trospium）治疗精神分裂症的疗效与安全性，显示其对阳性/阴性症状（PANSS、CGI-S评分）及认知功能具显著改善作用，且耐受性良好，主要不良事件为轻度至中度胃肠道反应。荟萃分析（I2=0.0%）支持结果可靠性，虽PANSS总分未显著降低，但为KarXT临床应用提供了有力证据。

　　

Abstract

KarXT（xanomeline-trospium；Cobenfy?）作为一种新型非多巴胺能靶向药物，于2024年9月获美国FDA批准用于治疗精神分裂症。传统多巴胺D₂受体拮抗剂虽广泛应用，但常因疗效抵抗和不良反应（如锥体外系症状、代谢紊乱等）而受限。KarXT通过联合毒蕈碱受体激动剂xanomeline与外周抗胆碱能药物trospium，独特地靶向胆碱能系统，为精神分裂症治疗提供了新思路。

研究设计与方法

本研究严格遵循PRISMA指南及Cochrane偏倚风险评估标准，系统性检索了截至2025年8月25日主要数据库中的随机对照试验（RCTs）。纳入标准涵盖英文发表的KarXT疗效与安全性研究，以及符合条件的单项试验事后分析（post hoc analyses）。最终共纳入7项RCT，涉及1,316名参与者（KarXT组645人，安慰剂组671人）。其中5项试验的PANSS（阳性与阴性症状量表）总评分被合并用于总体疗效评估。

疗效结果

个体试验一致表明，KarXT显著改善精神分裂症的阳性与阴性症状，具体体现于PANSS各子量表评分及临床总体印象-严重程度（CGI-S）评分的降低。尤为值得注意的是，KarXT对认知功能——尤其是重度认知损害患者——展现出明确益处。尽管单项试验结果积极，但合并后的荟萃分析显示PANSS总分未达统计学显著差异，这可能源于研究间设计差异或样本局限性。然而，异质性检验（Q=0.26，df=4，I2=0.0%）表明研究间无异质性，增强了结果可靠性。

安全性特征

KarXT整体耐受性良好。最常见不良反应为轻度至中度胃肠道事件（如恶心、便秘），与其胆碱能机制相符。未报告严重或意外安全性信号，提示其安全性 profile 适用于长期治疗。

结论与展望

KarXT通过创新性胆碱能机制，为多巴胺拮抗剂疗效不佳或不耐受的精神分裂症患者提供了替代选择。其在特定症状域（如阴性症状与认知缺陷）的改善作用尤为突出，弥补了传统治疗的不足。未来研究应聚焦于长期疗效、最佳剂量策略以及特殊人群（如老年或共病患者）中的应用。尽管存在研究限制，当前证据充分支持KarXT在精神分裂症治疗中的潜在价值。