高危肌层浸润性上尿路尿路上皮癌风险分层新策略：多中心研究揭示pT2患者预后差异与辅助治疗精准选择新标准

　　本研究针对上尿路尿路上皮癌（UTUC）术后辅助治疗选择难题，通过多中心回顾性分析2635例患者数据，首次建立基于诺莫图（nomogram）的pT2分期风险分层模型（cutoff=115分）。研究发现高风险pT2患者总生存期（OS）和癌症特异性生存期（CSS）显著较差（P<0.0001，P=0.025），其预后接近pT3患者，而低风险组预后与早期肿瘤相似。该研究为精准筛选需辅助化疗的高危pT2患者提供了关键依据，有望避免低风险患者过度治疗。

　　

上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种相对罕见但预后较差的恶性肿瘤，年发病率约为每10万人中2例。尽管根治性肾输尿管切除术是标准治疗方法，但由于高复发率，患者的无复发生存期（RFS）、癌症特异性生存期（CSS）和总生存期（OS）仍然不理想。对于肌层浸润性或局部晚期UTUC患者，化疗虽能一定程度上改善生存，但如何精准筛选真正受益于辅助治疗的患者群体，一直是临床实践的难点。POUT试验表明辅助化疗能显著改善无病生存期（DFS），却未显示总生存获益，这提示并非所有肌层浸润性患者都需要接受化疗。因此，迫切需要建立有效的风险分层工具，以区分哪些高风险患者可能从辅助治疗中获益，而哪些低风险患者可以避免不必要的治疗毒副作用。

为回答这一问题，来自台湾地区15家医疗中心的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性研究，成果发表在《World Journal of Urology》。该研究分析了1988年至2022年间接受肾输尿管切除术的2635例UTUC患者数据，旨在明确器官局限性和非器官局限性UTUC的预后因素，并进一步通过诺莫图对pT2患者进行风险分层，以识别可能受益于辅助治疗的高危亚组。

研究主要依托多中心医疗数据库，整合了来自不同机构的临床与病理资料。关键方法包括：采用统一标准化流程进行病理参数采集与复核；通过Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行生存分析；构建诺莫图以计算个体化风险评分，并以115分为界将pT2患者分为高风险与低风险组；统计检验均采用双侧检验，p<0.05视为有统计学意义。

Risk factors for poor survival in organ-confined(pTis/pTa/pT1/pT2) UTUC

在器官局限性UTUC患者中，多变量分析显示，年龄≥70岁、输尿管受累、病理分期为pT2、多发性肿瘤、淋巴血管浸润（Lymphovascular invasion）以及估算肾小球滤过率（eGFR）≤44 ml/min/1.73 m2是OS和CSS的独立危险因素。这表明即使肿瘤尚未突破器官限制，上述特征仍可显著影响患者预后。

Risk factors for poor survival in non-organ-confined(pT3/pT4) UTUC

对于非器官局限性UTUC，年龄≥70岁、输尿管受累、高病理分期（如pT4）、多发性肿瘤、eGFR≤44 ml/min/1.73 m2、肿瘤坏死、变异型UC细胞类型以及吸烟史与较差的生存结果显著相关。而女性性别则与较低的死亡风险相关。

Survival curves of patients with different pathological stages

通过按病理分期分组进行生存分析，并进一步将pT2患者按诺莫图评分分层，发现：

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  在总人群中，OS随病理分期升高而降低（图1A）；
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  在pT2亚组中，高风险（总分>115）患者的OS显著差于低风险患者（图1B，p<0.0001），且其OS与pT3患者相近；
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  对于CSS，不同分期之间存在显著差异（图1C），低风险pT2患者的CSS优于高风险患者（图1D，p=0.025），而高风险pT2患者的CSS与pT3患者无显著差异。
  
  

研究结论强调，基于诺莫图的风险分层可有效区分pT2 UTUC患者的预后，高分患者可能需考虑辅助化疗，而低分患者或可避免过度治疗。讨论部分指出，该研究结果与既往文献一致，确认了年龄、发病部位、多发性、淋巴血管浸润及肾功能等常见预后因素；但对于非器官局限性患者，吸烟史和女性性别的影响具有独特性。本研究的主要意义在于首次针对pT2患者提出可临床推广的风险评分工具，为未来设计更精准的临床试验、优化辅助治疗策略提供了关键依据。然而，由于回顾性研究固有的局限性以及多中心数据差异，结论仍需前瞻性研究进一步验证。