钯(II)-精胺复合物(Pd2Spm)的抗癌机制突破:立体异构体合成优化与体外活性评价

【字体: 时间:2025年10月05日 来源:Dalton Transactions 3.3

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  本研究针对钯基抗癌药物Pd2Spm合成机制不明确的问题,通过优化合成路线发现pH依赖性和温度诱导的异构现象,首次获得纯非对映异构体(R,S)及对映体混合物,并在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中证实其显著细胞毒性(IC50≈2.7μM),为下一代金属药物临床前研究奠定基础。

  
钯(II)类抗癌药物作为铂类药物的潜在替代方案,因其可能克服获得性耐药性并降低副作用而备受关注。其中双核钯-精胺复合物(Pd2Spm)在体外研究中展现出显著细胞静止活性,但其合成机制与结构特性长期以来缺乏深入认知。本研究通过优化Pd2Spm的合成路径,揭示了该复合物具有pH依赖性和温度诱导的异构化现象。利用振动光谱技术,研究人员成功鉴定出纯非对映异构体(R,S)、对映体混合物((R,R)与(S,S))以及包含三种异构体的混合形式。在人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系中进行的细胞活力测试表明,非对映异构体与异构体混合物均表现出等效的抗癌活性(72小时IC50值分别为2.7μM和2.6μM)。这项研究首次实现了明确结构的Pd2Spm的优化合成与体外抗癌实验验证,为推进该金属药物的临床前研究提供了关键科学依据。
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