谷胱甘肽触发有机亚硝酸酯释放亚硝酸根以增强哺乳动物细胞中一氧化氮生物利用度的研究

　　本研究针对缺血条件下亚硝酸根（NO2?）向一氧化氮（NO）转化的关键路径，开发了4-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺衍生物作为新型NO前药。该化合物在生理环境中可被谷胱甘肽（GSH）高效触发并定量释放亚硝酸根，通过细胞内转化显著提升NO生物利用度，同时兼具GSH荧光探针功能，为细胞氧化还原状态监测及内/外源NO生成区分提供了创新策略。

　　

在缺血性条件下，亚硝酸根（NO₂^?）向一氧化氮（NO）的转化是生成NO的关键途径。研究人员发现简单的4-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺衍生物能与生物硫醇（特别是谷胱甘肽GSH）发生高效反应，几乎定量地释放出亚硝酸根。这些化合物作为NO前药（prodrugs），通过细胞内亚硝酸根向NO的转化过程，显著增强了哺乳动物细胞中NO的生物利用度。

值得注意的是，该类化合物对GSH的选择性及其与GSH结合后产生的固有荧光特性，使其能够作为探针用于监测细胞内GSH水平。当内皮细胞与这些萘二甲酰亚胺衍生物及NO荧光探针DAF-FM diacetate共处理时，可有效区分内源性产生的NO与通过合成硝基化合物释放亚硝酸根所产生的NO。

这些发现共同表明，4-硝基-1,8-萘二甲酰亚胺类化合物不仅为NO递送提供了新策略，还可作为实时监测细胞氧化还原状态的强大工具，实现了生理条件下亚硝酸根生成、谷胱甘肽水平检测以及内源/外源NO来源判定的多功能集成。