综述：曲马多导致慢性阿片类药物使用的风险：文献叙述性回顾

　　本综述系统评估曲马多(Tramadol)与慢性阿片使用及滥用风险的最新证据。尽管2014年被列为联邦管制药物(Schedule-IV)，其处方量仍居全美第二。研究表明其导致持续用药（chronic opioid utilization）与药物滥用(misuse)的风险与其他阿片类药物相当或更高，需引起临床与政策关注。

　　

Abstract

曲马多(Tramadol)是一种处方类阿片镇痛药，于1995年首次在美国获批上市。值得注意的是，在2014年8月之前，它并未被联邦层面列为管制药物，直至该年才被划入第四类管制物质(Schedule-IV controlled substance)。尽管加强了管制，其使用量在后续年份仍持续增长，现已成为美国处方量第二大的阿片类药物，仅次于氢可酮产品(hydrocodone products)。近年研究逐步揭示曲马多可能导致心理或生理依赖的潜在风险。

研究背景与争议

本文旨在系统回顾所有评估曲马多相较于其他疗法对慢性阿片类药物使用(chronic opioid utilization)和/或阿片类药物滥用(opioid misuse)影响的研究。在纳入的十六项研究中，十项显示曲马多导致慢性使用和/或滥用的风险与其他阿片类药物相当或更高，而六项研究则表明其风险显著较低。这种结果的分歧可能源于残留混杂因素、适应症混淆(confounding by indication)或未测量的偏倚，但多数研究呈现的高风险趋势仍值得警惕。

临床与应用启示

曲马多的双机制作用（μ阿片受体激动与血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制）曾被认为能降低滥用风险，但现实世界数据对此提出了挑战。尤其在外科术后疼痛管理、慢性非癌性疼痛治疗等领域，其处方量持续上升，但部分患者会出现用药时程延长、需增加剂量、以及异常用药行为等模式。这些现象与阿片类危机(opioid crisis)的大背景交织，促使医疗界与监管部门重新审视该药物的安全边界。

政策与未来展望

本研究呼吁在临床实践中更审慎地评估曲马多的初始处方决策，尤其是针对非急性疼痛患者。此外，需加强处方药物监测项目(PDMPs)与患者教育，以减少长期依赖和滥用可能。未来研究应聚焦于更严格的对照设计，减少混淆偏倚，并探索个体差异（如代谢基因CYP2D6多态性）对用药结局的影响。唯有如此，才能在镇痛需求与风险管控之间取得平衡。