针对NF-κB通路可能是一种策略，用于减弱肺腺癌中对KRAS G12C抑制剂产生的耐药性

《Clinical and Translational Oncology》：Targeting the NF-κB pathway represents a potential strategy to attenuate HGF-induced resistance to KRAS G12C inhibitors in lung adenocarcinoma

　　HGF过表达通过激活下游信号通路介导KRAS G12C抑制剂耐药性，联合NF-κB通路抑制剂可逆转耐药性并协同抑制肺癌腺癌生长。

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨肝细胞生长因子（HGF）过表达在肺腺癌中对KRAS G12C抑制剂产生耐药性中的作用，并探索可能的联合疗法以减弱这种耐药性。

方法

利用慢病毒转染技术建立了携带KRAS G12C突变的HGF过表达肺腺癌细胞系（H23和H358）。这些细胞分别单独或联合使用针对NF-κB、MEK/ERK或PI3K/AKT/mTOR通路的抑制剂进行处理。通过药理学实验评估药物的敏感性，并通过Western blot分析探讨其潜在机制。

结果

HGF诱导的KRAS G12C抑制剂耐药性在两种细胞系之间存在显著差异。过表达HGF的H23细胞仅表现出轻微的耐药性，这种耐药性可以通过MEK、mTOR、NF-κB或MET抑制剂得到逆转。相比之下，H358细胞在HGF过表达后出现了强烈的耐药性。其中，NF-κB通路抑制剂在对抗这种耐药性方面尤为有效，可能是通过调节多个KRAS下游信号通路之间的相互作用实现的。

结论

这些结果表明，靶向NF-κB通路可能是减弱肺腺癌中HGF诱导的KRAS G12C抑制剂耐药性的有效治疗策略。