益生菌颗粒与长春新碱协同治疗宫颈癌的分子机制及增效减毒作用研究

　　本研究针对宫颈癌治疗中长春新碱（Vincristine Sulfate）的剂量依赖性毒副作用问题，由研究人员通过体外实验发现：源自传统乳品的发酵乳杆菌（L. fermentum）与低剂量长春新碱（1 μg/mL）联用可显著增强HeLa细胞凋亡（Annexin V-FITC/PI检测），下调PI3K/AKT/mTOR通路生存基因（Bcl-2, mTOR），并实现化疗药物用量降低10倍且对正常内皮细胞（HUVECs）无毒性，为益生菌辅助抗癌疗法提供新策略。

　　

宫颈癌仍是全球女性癌症相关死亡的主因之一。尽管硫酸长春新碱（Vincristine Sulfate）作为临床常用化疗药物具有强抗有丝分裂活性，但其应用常受限于剂量依赖性毒性和脱靶效应。最新研究表明，益生菌如发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）可能具备抗肿瘤特性，并能增强传统疗法的疗效。本研究旨在探究发酵乳杆菌能否增强硫酸长春新碱对HeLa宫颈癌细胞的抗癌效果，从而潜在降低化疗药物有效剂量。

发酵乳杆菌从传统乳制品中分离并通过分子技术鉴定。HeLa细胞分别接受L. fermentum、硫酸长春新碱或两者联合处理。细胞活性通过MTT法检测，凋亡水平通过 Annexin V-FITC/PI 染色及流式细胞术定量，实时定量PCR（qRT-PCR）用于评估凋亡相关基因及PI3K/AKT/mTOR信号通路基因的表达。为评估细菌治疗安全性，L. fermentum 另于正常人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中进行MTT毒性测试。

结果显示，在HeLa细胞中，L. fermentum 的半抑制浓度（IC₅₀）为OD₆₀₀ = 0.5（对应10 μL/mL），硫酸长春新碱的IC₅₀为10 μg/mL。单药治疗仅中等程度降低癌细胞存活率，而联合处理（1 μg/mL 硫酸长春新碱 + 10 μL/mL L. fermentum）显著增强细胞毒性，大幅降低细胞活性并明显提高凋亡细胞比例。基因表达分析显示，联合组中促凋亡基因（PTEN、BAX、Caspase-3、-8、-9、Fas、IκB）上调，生存相关基因（AKT、Bcl-2、mTOR）下调。重要的是，L. fermentum 对HUVECs无显著毒性，表明其具有癌细胞靶向性。

综上，发酵乳杆菌与硫酸长春新碱联用在HeLa细胞中展现协同效应，增强凋亡并抑制致癌信号通路，同时使长春新碱用量减少十倍。该组合对正常内皮细胞无毒性，凸显其治疗潜力。本研究支持将益生菌佐剂纳入癌症治疗以提高疗效并减少不良反应，后续需开展体内实验及临床试验验证该策略的转化价值。