综述：特应性皮炎：诊断、分子发病机制与治疗学

　　本综述系统阐述特应性皮炎（AD）的临床诊断标准、分子发病机制及治疗策略，创新性提出基于氧化还原平衡的"伤口愈合模型"，揭示急性期（氧化应激主导）与慢性期（还原应激主导）的病理差异，并引入冷大气等离子体（CAP）作为新型氧化还原调节工具，为AD的精准治疗提供新视角。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以急性和慢性期反复发作为特征，目前尚无根治方法。全球疾病负担研究显示，AD在非致命性疾病中排名第15位，影响约15%-20%的儿童和10%的成人群体。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素和免疫失调的复杂交互作用。

诊断与临床表现

AD的诊断主要依据临床标准，如Hanifin-Rajka标准（需满足3项主要标准+3项次要标准）和Williams标准（以瘙痒为核心特征）。严重程度评估常用EASI评分（0-72分）和SCORAD评分（0-103分）。分子诊断方面，血清生物标志物如IgE、IL-4、IL-13、TSLP及皮肤屏障蛋白（如丝聚蛋白FLG）的表达水平已成为分型依据。急性期AD表现为红斑、水肿和渗出，慢性期则呈现苔藓样变和表皮增厚。亚洲患者常表现为IL-17和IL-22介导的慢性病变，与 psoriasis 特征重叠。

分子发病机制

AD的发病遵循"由外而内"（屏障损伤先于免疫激活）或"由内而外"（免疫异常引发屏障破坏）模型。关键机制包括：

1. 1.
   皮肤屏障缺陷：FLG基因突变导致天然保湿因子（NMF）减少，经皮水分流失（TEWL）增加，抗原易侵入。
2. 2.
   免疫失调：急性期以Th2反应为主（IL-4/IL-13驱动IgE升高和肥大细胞脱颗粒），慢性期转向Th1/Th17/Th22混合反应（IFN-γ、IL-17、IL-22导致表皮增生）。
3. 3.
   氧化还原失衡：急性期活性氧（ROS）过度生成（线粒体电子泄漏、NOX激活），引发脂质过氧化（MDA、8-OHdG升高）；慢性期抗氧化系统过度激活（SOD、CAT上调），导致还原性应激，阻碍超增殖细胞清除。

治疗策略

现有治疗分为四类：

1. 1.
   屏障修复剂：如保湿剂、微生物调节剂（益生菌Bifidobacterium longum）、TRPV1拮抗剂（Asivatrep）。
2. 2.
   免疫抑制剂：糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司）、抗代谢药（甲氨蝶呤）。
3. 3.
   炎症抑制剂：JAK抑制剂（乌帕替尼、卢索替尼）、PDE4抑制剂（克立硼罗）、生物制剂（杜普利尤单抗抗IL-4Rα；Tralokinumab抗IL-13）。
4. 4.
   细胞诱导死亡：紫外线疗法（UVA1/UVB）。
   上述疗法均存在副作用，如激素性皮肤萎缩、JAK抑制剂血栓风险、生物制剂相关眼表疾病（DAOSD）。

氧化还原调节新策略

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  急性期：抗氧化治疗（黄酮类、NMN、氢气水）可抑制ROS-NF-κB信号轴。
• •
  慢性期：促氧化治疗（冷大气等离子体CAP）通过释放RONS（如·OH、H₂O₂）逆转还原应激，诱导病变细胞凋亡。CAP在动物模型中降低IgE、改善表皮厚度，临床试点研究显示其减少金黄色葡萄球菌定植并调节Treg反应。
• •
  "伤口愈合模型"：将AD类比伤口修复过程，急性期需抗氧化（类似炎症期），慢性期需促氧化（类似增殖期重塑）。

展望

CAP的临床转化面临剂量标准化、穿透深度限制（仅2mm）等挑战。未来需结合纳米技术（如MOF包裹CAP水凝胶）增强递送效率，并探索与免疫疗法的协同效应。多组学生物标志物（如miR-155、CCL17）将助力AD的精准分型与治疗。