血清磷酸化神经丝重链蛋白(pNF-H)作为2型糖尿病患者周围神经病变新型生物标志物的病例对照研究

　　本刊推荐：为探索2型糖尿病(T2D)外周神经病变(DPN)的早期诊断难题，研究人员开展血清磷酸化神经丝重链蛋白(pNF-H)作为生物标志物的病例对照研究。结果显示DPN患者血清pNF-H水平显著升高(33.45 ng/dl临界值)，与神经症状评分(NSS/NDS)和HbA1c呈正相关，证实pNF-H可作为T2D神经轴突损伤的潜在血液标志物，为早期诊断提供新途径。

　　

在糖尿病管理领域，2型糖尿病(T2D)患者面临的长期挑战中，糖尿病周围神经病变(DPN)尤为突出。这种神经损伤不仅显著降低患者生活质量，更是导致足部溃疡和截肢风险上升的关键因素。尽管医学界在理解DPN发病机制方面取得进展，但临床实践中仍存在诊断不足的困境。传统神经电生理检测虽能有效识别明确病变，却存在明显局限：操作耗时、成本高昂、需专业中心支持，更重要的是对早期神经损伤不敏感。这使得开发简单、特异且能反映早期病变的生物标志物成为迫切需求。

在此背景下，神经丝蛋白(NF)作为神经轴突的核心结构成分受到关注。其中磷酸化神经丝重链蛋白(pNF-H)因其在轴突损伤时释放入血的特性，以及血液中的高度稳定性，成为最具潜力的生物标志物候选。为验证其临床应用价值，研究人员在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》发表了这项开创性研究。

研究采用病例对照设计，通过ELISA法检测血清pNF-H浓度，结合神经症状评分(NSS)、神经病变残疾评分(NDS)、神经感觉计量检测和10克单丝测试进行神经功能评估。队列包含90名年龄、性别和体重指数(BMI)匹配的参与者：35名伴DPN的T2D患者(DPN组)、35名无DPN的T2D患者(非DPN组)及20名健康对照。所有参与者均排除其他神经系统疾病和可能影响神经标志物的合并症。

研究结果

人口统计学和临床特征

三组在年龄、性别和BMI方面无显著差异。DPN组患者糖尿病病程更长，收缩压、HbA1c和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)水平显著高于非DPN组，凸显血糖控制和病程与神经病变的关联性。

血清pNF-H水平比较

pNF-H水平在糖尿病组均显著高于对照组(p<0.001)，且DPN组显著高于非DPN组(p<0.001)。这一梯度变化表明pNF-H浓度与神经损伤程度存在直接关联。

神经功能评估

DPN组的NSS、NDS和神经感觉计量值均显著高于非DPN组(全部p<0.001)，证实了分组判定的准确性及其与生物标志物的一致性。

相关性分析

在DPN组中，pNF-H与HbA1c(p=0.01)、NSS和NDS(p<0.001)呈显著正相关。非DPN组中，pNF-H还与年龄、糖尿病病程、BMI、低密度脂蛋白(LDL)和空腹血糖等多项代谢指标相关，提示即使在无症状患者中，pNF-H升高也可能预示亚临床神经损伤。

诊断效能分析

ROC曲线确定血清pNF-H临界值为33.45 ng/dl，预测DPN的灵敏度达97.1%，特异性82.9%，准确率87.5%。该值为此后临床筛查提供了重要参考标准。

讨论与结论

本研究首次在门诊T2D人群中系统验证血清pNF-H与DPN的关联。pNF-H水平升高反映了轴突结构蛋白的释放，与动物模型中神经丝丢失导致有髓纤维缩小的发现一致。相比其他候选标志物如神经丝轻链(NF-L)的不稳定性和非特异性，pNF-H因其血液稳定性更高而更具检测优势。

研究结论强调，血清pNF-H不仅是糖尿病神经病变的潜在生物标志物，更可能是早期识别亚临床病变的有效工具。对于pNF-H升高但未表现明显症状的患者，应加强神经病变筛查和干预。这一发现为DPN的早期诊断提供了新的血液学依据，未来有望通过大规模前瞻性研究进一步验证其预测价值和治疗监测效用。