恙虫病后抗GM4抗体阳性格林-巴利综合征的首例病例报告及其免疫机制探讨

　　本刊推荐：研究人员针对恙虫病（scrub typhus）后罕见并发格林-巴利综合征（GBS）的临床问题，开展首例抗GM4 IgG抗体阳性病例研究。通过神经电生理、脑脊液分析和血清抗体检测，证实抗GM4抗体与GBS的关联。该发现拓展了感染后自身免疫性神经病变的抗体谱系，强调早期免疫治疗（血浆置换+IVIg）对改善预后的重要意义。

　　

在热带与亚热带地区，恙虫病（scrub typhus）作为一种由恙螨幼虫叮咬传播、 Orientia tsutsugamushi 立克次体引起的急性发热性疾病，长期威胁着人类健康。其典型临床表现包括发热、焦痂（eschar）、头痛及多器官功能障碍等。然而，鲜为人知的是，这种感染还可能引发神经系统并发症——其中最为凶险的当属格林-巴利综合征（Guillain-Barré Syndrome, GBS），一种免疫介导的周围神经病，通常发生于感染或疫苗接种后2–4周。尽管全球截至2024年仅报道16例恙虫病相关GBS，但其潜在致残性与机制不明性，亟需临床警觉与深入探索。

在此背景下，Huang et al. 于2025年在《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》发表首例恙虫病后抗GM4抗体阳性GBS的病例报告，不仅填补了该类疾病抗体谱系的空白，也为感染后自身免疫神经病变的机制研究提供了新方向。

为开展本项研究，作者采用多维度技术方法：首先通过血清学检测（IgM抗体）确诊恙虫病；进而利用神经电生理技术评估四肢运动与感觉神经传导功能，明确脱髓鞘性多发性神经病；通过脑脊液分析发现蛋白-细胞分离现象；最后采用免疫荧光法检测25种自身免疫性周围神经病抗体谱，重点鉴定抗GM4 IgG抗体。所有操作均遵循伦理规范，患者来自中国惠州地区农村。

Case presentation

一名72岁农村女性在恙虫病治愈5天后出现四肢进行性无力与麻木，伴右侧周围性面瘫、吞咽及发声困难。神经系统检查显示四肢反射消失、肌力4级（Medical Research Council标准）、手套-袜套样感觉减退。关键实验室发现包括：抗GM4 IgG抗体阳性（其他神经节苷脂抗体均为阴性）、脑脊液蛋白显著升高（3.226 g/L）而细胞数正常、神经传导研究提示全身性脱髓鞘性感觉运动神经病。经5次血浆置换（40 mL/kg）联合静脉注射免疫球蛋白（IVIg, 2 g/kg×5天）治疗后，60天内患者症状完全缓解，可独立行走。

Discussion and conclusions

本研究首次证实抗GM4 IgG抗体与恙虫病后GBS的关联。此前文献中仅3例恙虫病相关GBS报告了抗体阳性（涉及GM1、GD1b、GD1a等），但GM4抗体均为空白。抗神经节苷脂抗体在GBS发病中具有核心作用，例如抗GQ1b抗体与Miller Fisher综合征（完全性眼肌麻痹+共济失调）高度相关，因其靶向支配眼外肌的颅神经突触高表达抗原。本病例提示，Orientia tsutsugamushi 感染可能通过分子模拟机制触发广泛自身抗体反应，而抗GM4 IgG可能是其新型免疫标志物。

尽管中枢神经系统并发症（如脑炎、脑膜炎）在恙虫病中较常见，周围神经受累仍属罕见。本病例及既往16例报告均强调：对恙虫病急性期或恢复期患者需密切监测神经系统症状；一旦出现GBS，早期免疫治疗（如IVIg或血浆置换）可显著改善预后——即使需机械通气的重症患者亦有望康复。

综上，本研究拓展了感染后GBS的抗体多样性认知，为临床诊断与靶向治疗提供新依据。未来需进一步探索恙虫病与神经节苷抗体交叉反应的分子机制，以及抗GM4抗体在GBS病理中的特异性作用。