女性Lesch-Nyhan综合征的罕见临床表现与ADHD共病机制研究及诊疗挑战

　　本期推荐一项关于女性Lesch-Nyhan综合征（LNS）的突破性病例研究。针对该X连锁隐性遗传病在女性中的极低发病率及非典型症状，研究人员通过临床表征分析、生化检测和遗传学评估，首次报道了LNS与注意缺陷多动障碍（ADHD）、维生素B12缺乏性巨幼细胞贫血共病的特殊案例。研究证实HPRT1酶缺乏导致的嘌呤补救途径（purine salvage pathway）障碍可引起多系统异常，为女性LNS的早期诊断和综合管理提供了关键临床依据。

　　

在遗传性神经代谢疾病领域，Lesch-Nyhan综合征（LNS）一直被视为主要影响男性的X连锁隐性遗传病。由于致病基因HPRT1位于X染色体，女性患者通常为无症状携带者，临床报道极为罕见。然而，当健康X染色体发生选择性失活时，女性也可能出现典型症状，这使得女性LNS成为遗传学和神经病学交叉领域的重点难点问题。当前临床实践面临三大挑战：一是女性患者诊断延迟导致严重并发症，二是共病模式复杂化治疗策略，三是资源有限地区缺乏有效筛查手段。针对这些问题，研究团队在《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》发表了首例女性LNS伴ADHD及维生素B₁₂缺乏的深度研究报告。

本研究采用多学科联合诊断方法，主要包括：临床表征系统评估（神经系统检查、精神行为量表）、生化指标检测（血清尿酸、维生素B₁₂水平、血常规分析）、家系谱图绘制，以及影像学检查（溃疡及骨骼病变评估）。由于资源限制，未进行HGPRT酶活性测定和基因测序验证，但通过典型临床表现与生化指标的组合诊断达到确诊标准。

病例表现

通过详细采集12岁女性患者病史，发现其具有右下肢截肢史（因反复溃疡导致坏疽）、左足慢性恶臭溃疡、发育迟缓及自残行为。神经系统检查显示肌张力低下、腱反射亢进、舞蹈样手足徐动症等锥体外系症状。精神评估确认存在ADHD特征和智力障碍。

实验室发现

关键生化指标显示血尿酸水平达10.84 mg/dL（参考值3.5–7.5 mg/dL），血红蛋白降至7.1 g/dL，维生素B₁₂仅为84 pg/mL（参考值160–950 pg/mL），符合高尿酸血症和巨幼细胞性贫血诊断。白细胞计数升高提示足部感染。

鉴别诊断

通过排除自闭症谱系障碍（缺乏社交障碍特征）、脑性瘫痪（无围产期损伤史）、Tourette综合征（无抽动表现）等疾病，结合高尿酸血症与自残行为这对特征性组合，最终临床确诊为LNS。

治疗与随访

治疗方案包括：别嘌呤醇（allopurinol）控制高尿酸血症、维生素B₁₂注射纠正贫血、抗生素治疗足部感染、苯二氮?类药物缓解行为异常。经干预后，患者自残行为、溃疡情况及生化指标均显著改善。

本研究通过这一罕见病例得出三项重要结论：首先，女性LNS虽罕见但确实存在，需提高临床警觉性；其次，LNS可与ADHD、巨幼细胞性贫血形成共病，提示HGPRT酶缺乏可能影响多巴胺能系统和维生素B₁₂代谢途径；最后，即使在医疗资源有限环境下，基于临床表现和基础生化检测的组合诊断仍可实现确诊。该研究为理解HPRT1基因突变的表型多样性提供了新视角，强调早期诊断对预防严重并发症（如肾功能衰竭、肢体截肢）的关键作用，同时揭示了嘌呤代谢障碍与神经行为异常之间的复杂联系。未来需进一步探索HGPRT酶缺乏导致维生素B₁₂利用障碍的分子机制，以及ADHD与LNS共病的神经生物学基础。