综述：硒在改善脑卒中患者预后中的安全性与有效性：采用GRADE系统的系统性综述与荟萃分析

　　本综述通过荟萃分析证实，补充硒元素可显著提升脑卒中患者1个月时格拉斯哥预后评分（GOS）（OR=1.54, P=0.01）并降低呼吸道感染风险（OR=0.55, P=0.01），虽对3个月预后及死亡率无显著改善，但其抗氧化与免疫调节作用（通过谷胱甘肽过氧化物酶GPx等硒蛋白实现）为神经保护提供了新方向。

　　

背景

脑卒中是全球第二大死亡原因，也是长期残疾的主要诱因。尽管大脑缺乏再生能力，微量元素硒（Se）却被发现能通过再生抗氧化系统、改善细胞增殖和存活能力来发挥神经保护作用。脑缺血时，抗氧化防御机制的破坏和氧化应激常与必需微量元素耗竭相关。硒作为关键微量元素，通过硒蛋白家族——谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、硒蛋白P和硫氧还蛋白还原酶——激活抗氧化机制，下调炎症和氧化反应，维持大脑最佳功能。

方法论

本研究遵循 Cochrane 手册和 PRISMA 2020 指南，检索 PubMed、Cochrane Library 和 Scopus 数据库，最终纳入5项随机对照试验（RCT），共779例患者。干预措施包括静脉注射硒酶（初始2000μg，后续5天每日1000μg）或口服依布硒（150mg，每日两次）。主要结局指标包括死亡率、格拉斯哥预后量表（GOS）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（MRS）。

结果

死亡率：4项研究（725例患者）显示，硒组与安慰剂组无显著差异（OR=0.81, 95%CI[0.49,1.34], P=0.41）。亚组分析中，300mg硒补充同样未降低死亡率（OR=0.76, P=0.31）。

GOS评分（1个月）：2项研究（581例患者）显示，硒组“良好恢复”比例显著高于安慰剂组（OR=1.54, P=0.01），“重度残疾”比例显著降低（OR=0.68, P=0.05），但“中度残疾”、“植物状态”和“死亡”无显著差异。

GOS评分（3个月）：2项研究（581例患者）中，所有类别（包括良好恢复、中度残疾、重度残疾、植物状态和死亡）均无显著组间差异。

神经功能评分：两项研究报道了NIHSS和MRS评分。Sharifi-Razavi等发现硒组7天后NIHSS改善更明显（变化值-3.45 vs. -0.8），Ramezani等则报道1个月时硒组NIHSS（-8.25 vs. -5）和MRS（-1.75 vs. -0.75）改善均优于安慰剂。

安全性结局：硒组在恶心/呕吐（OR=0.58, P=0.39）、皮肤皮疹（OR=0.66, P=0.70）和肝功能异常（OR=0.87, P=0.70）方面与安慰剂无显著差异，但呼吸道感染发生率显著降低（OR=0.55, P=0.01）。

讨论

硒补充虽未降低死亡率，但能短期改善神经功能，其机制可能与抗氧化（通过GPx等硒蛋白）和免疫调节作用相关。早期给药（24小时内）效果更佳，且对出血性卒中（如蛛网膜下腔出血合并迟发性脑缺血）同样有效。安全性方面，硒补充未增加不良反应，且可能降低感染风险。

结论

硒在减轻脑损伤方面展现潜力，但当前证据受限于样本量小、偏倚风险和地域局限性。未来需更多高质量RCT验证其长期疗效及最佳用药方案。