基于噻二唑的β-咔啉衍生物作为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂：设计、合成与生物活性评估

《Molecular Diversity》：Thiadiazole based β-carboline derivatives as potential α-glucosidase inhibitors: design, synthesis, and bioactivity evaluation

　　α-葡萄糖苷酶抑制剂研发中，通过药效团杂交策略合成了27个噻二唑基β-咔啉衍生物，其中TC16抑制活性最强（IC50=2.62±0.21 μM），较阿卡波糖提升78倍。荧光光谱和圆二色谱显示TC16结合导致酶构象变化，分子对接证实氢键和疏水作用维持结合稳定。

　　

摘要

α-葡萄糖苷酶一直是临床预防和治疗糖尿病的重要靶点。为了开发有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，研究人员采用药效团杂交策略设计并合成了27种基于噻唑的β-咔啉衍生物（TC1–TC27），并系统评估了它们对α-葡萄糖苷酶的抑制活性和结合特性。所有合成的衍生物（TC1–TC27）均表现出显著的抑制活性，其中TC16的抑制效果最为显著（IC₅₀ = 2.62 ± 0.21 μM），远超参考抑制剂阿卡波糖（IC₅₀ = 210.75 ± 9.52 μM）。此外，荧光光谱和CD光谱结果表明TC16与α-葡萄糖苷酶结合，导致酶的构象发生变化从而降低其活性。分子对接分析进一步阐明了TC16与α-葡萄糖苷酶之间的氢键和疏水相互作用，这些作用维持了TC16在酶上的结合。总之，本研究为一类基于噻唑的β-咔啉衍生物作为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂提供了理论依据。