英国药品和健康产品管理局风险比例评估方法对临床试验审批时效的影响：基于4617份申请数据的实证研究

　　本文系统评估了英国药品和健康产品管理局（MHRA）于2023年8月推出的风险比例评估方法（RPA）对临床试验审批时效的影响。研究通过对4617份申请数据（含615份初始申请和4002项实质性修订）的分析，证实RPA在保证患者安全的前提下，显著提升了审批效率（99%初始审查符合30天法定时限），为全球临床试验监管体系优化提供了重要实践依据。

　　

背景与引言

英国药品和健康产品管理局（MHRA）作为负责药品和医疗器械安全监管的权威机构，根据《2004年人用药品（临床试验）法规》要求所有临床试验申办方必须获得临床试验授权（CTA）后方可开展研究。MHRA临床试验单位（CTU）需在30天内完成初始申请的首次审查，并在存在不予接受理由（GNA）时于60天内做出最终决定。实质性修订的审批时限为35天。受英国脱欧、COVID-19大流行及生命周期管理模式转型的影响，MHRA曾积压966份申请。为应对此挑战，MHRA于2023年8月引入风险比例评估方法（RPA），在保障患者安全的前提下通过风险分级提升审批效率。

风险比例评估方法的核心机制

RPA的核心是通过全面评估干预措施的潜在风险、患者安全及获益-风险平衡（包括疾病特性、干预措施特征、目标人群、医学、毒理学、药学及统计学等因素），将试验申请分为两类：高风险类别需全面评估，低风险类别则根据特定标准采用备案制。该方法确保科学资源集中于高风险试验，同时简化低风险试验流程。评估人员的专项培训（详见补充材料）进一步保证了评估标准的一致性。

研究方法与数据来源

研究覆盖2023年9月至2024年8月期间MHRA接收的4617份申请数据，其中初始申请615份，实质性修订4002份。主要终点指标为MHRA首次审查耗时，次要终点包括申办方回复GNA时长、MHRA最终决定时长及法定时限符合率。统计分析采用描述性统计和曼-惠特尼U检验，显著性水平设定为<0.05。

初始申请审批效能分析

商业申办方占比86.8%（534/615），非商业占比13.2%。试验阶段分布以III期最多（36%），其次为II期（27.6%）、I期（23.9%）。关键发现包括：

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  MHRA首次审查中位时间为28天（IQR 27-30），99%申请符合30天法定时限
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  申办方回复GNA的中位时间为15天（IQR 9-22），仅48.5%在14天法定时限内完成
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  商业与非商业申办方回复时效无显著差异（P=0.9）
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  MHRA最终决定中位时间为15天（IQR 13-27）

实质性修订审批表现

实质性修订审批展现卓越效率：

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  99.9%（3997/4002）申请在35天法定时限内完成
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  总体审批中位时间31天（IQR 24-34）
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  获批修订中位时间30天（IQR 24-34），被拒申请34天（IQR 30-35）
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  95.4%申请获批准（其中91.9%直接批准，3.5%附条件批准）

讨论与政策启示

与国际监管体系比较显示，MHRA的RPA模式在审批时效和可预测性方面表现突出。研究结果验证了风险比例方法的双重优势：既保障监管科学性（通过精准资源分配聚焦高风险试验），又提升整体效率（通过简化低风险流程）。值得注意的是，现行法规中申办方回复时限的刚性要求（14天）与实际操作需求存在差距（仅48.5%符合），凸显法规灵活性改革的必要性。

2026年即将实施的新英国临床试验法规基于RPA理念推出重大改革：申办方回复时限可从14天延长至60天。这种灵活性预期将显著增强英国在全球临床试验领域的竞争力，同时保持对患者安全的核心关注。

结论

RPA的实施使MHRA临床试验单位能够稳定满足法定时限要求，证明其监管服务具有高度可靠性、一致性和可预测性。该模式成功平衡效率与安全两大核心目标，为研究人员、申办方、政策制定者及患者群体创造了多赢局面。研究结果为国际临床试验监管体系优化提供了重要实践范本，表明基于风险比例的差异化监管是提升全球药物研发效率的关键路径。