《Environmental Reviews》：Prenatal pesticide exposure and neuroblastoma – A statewide case-control study in California
编辑推荐：
孕期接触氟虫腈、苯醚甲环唑、吡虫啉和溴氰菊酯等农药可能增加儿童神经母细胞瘤风险。该研究通过病例对照分析发现，母亲孕期居住在距农药施用区4000米范围内，上述特定农药的暴露与神经母细胞瘤风险显著相关（OR值1.20-1.33）。
作者：Darcy Van Deventer、Beate Ritz、Myles Cockburn、Julia E. Heck
加州大学费尔丁公共卫生学院流行病学系，地址：650 Charles E. Young Dr. S, Box 951772, 洛杉矶, CA, 90095-1772, 美国
摘要
背景
以往关于神经母细胞瘤风险和父母接触农药的研究结果不一，部分证据表明母亲的职业或居住环境暴露与风险增加有关。然而，大多数研究都是对农药进行总体评估，而非针对特定化合物进行分析。据我们所知，尚未有研究探讨居住环境中接触个别农药与神经母细胞瘤风险之间的关系。
目的
探讨儿童期神经母细胞瘤与孕期因居住地靠近农业活动区域而接触特定农药之间的关联。
方法
我们从加州癌症登记处获取神经母细胞瘤病例数据，并通过出生证明确定无癌症对照组。分析对象为1998–2016年间出生的儿童，其母亲在怀孕期间居住地距离农业农药施用区域不超过4000米（共199例病例，202,796例对照组）。根据美国环保署（EPA）的分类标准筛选可能的致癌物，并从加州农药使用报告系统及土地利用调查中收集农药使用信息。我们以出生时住宅地址的地理编码为中心，设立4000米的缓冲区来评估暴露情况。采用距离衰减模型进行分析，当每英亩施用的农药量超过该农药的中位数时，认为存在暴露风险。我们对至少有5例病例涉及的68种农药进行了无条件逻辑回归及分层分析，并调整了所有农药的影响。
结果
在分层分析中，我们发现孕期接触以下农药与神经母细胞瘤风险增加有关：氟啶胺（aOR: 1.33；95% CI: 1.02-1.73）、苯氧威（aOR: 1.53；95% CI: 0.98-2.38）、氰戊菊酯（aOR: 1.24；95% CI: 0.96-1.60）和氯氰菊酯（aOR: 1.20；95% CI: 0.96-1.50）。
结论
我们的研究结果表明，孕期接触某些农药可能会增加神经母细胞瘤的风险。
引言
神经母细胞瘤占美国儿童癌症相关死亡的15%，是1岁以下儿童中最常见的恶性肿瘤，且发病率呈上升趋势。1, 2, 3 这种肿瘤起源于神经嵴细胞，最常发生在肾上腺（占48%的病例），但可出现在交感神经系统的任何部位。2, 4 遗传因素可能占神经母细胞瘤病例的5%，但其他致病因素尚不明确。以往的研究发现神经母细胞瘤与低出生体重、先天畸形、孕期药物使用以及父亲接触碳氢化合物、木屑和焊料等因素可能存在关联。5
加州广泛使用农药，2021年共在9500万英亩土地上施用了1.91亿磅活性成分的农药。6 美国环保署（EPA）已将200多种农药列为可能的或确定的致癌物，先前研究也发现孕期接触农药与儿童白血病和中枢神经系统肿瘤的风险增加有关。7, 8, 9, 10, 11 由于在脐带血中检测到农药成分，且神经母细胞瘤的发生发生在胚胎发育阶段，因此母亲在孕期接触农药可能会增加后代患神经母细胞瘤的风险。12, 13
一些研究指出父母职业接触农药与后代神经母细胞瘤风险增加有关，14, 15, 16, 17 而另一些研究则未发现明显关联。16, 18, 19, 20, 21 然而，这些研究的样本量较小，导致估计结果不够精确，难以得出明确结论。两项荟萃分析发现孕期父母职业接触农药与后代神经母细胞瘤风险增加有关，22, 23 其中一项研究还发现居住地靠近农业场所与神经母细胞瘤风险存在轻微正相关。23 不过，这些研究大多依赖回顾性访谈或职业、行业等间接指标来评估暴露情况。关于居住环境接触农药对神经母细胞瘤影响的研究非常少。有一项病例对照研究通过访谈了解父母在家庭和花园中是否使用过农药，发现父母双方均曾使用农药时，后代患神经母细胞瘤的风险增加。24 另两项病例对照研究也表明，无论通过职业活动还是家庭使用，父母接触农药都会增加神经母细胞瘤的风险。25, 26 两项研究探讨了居住地与农业活动的距离与神经母细胞瘤的关系，一项发现居住地靠近葡萄园和葡萄种植区与神经母细胞瘤风险正相关，27 而另一项则未发现关联。据我们所知，现有文献尚未探讨居住环境中接触特定农业用农药的影响。
我们采用先进的GIS模型，结合加州强制性的农药使用报告和土地利用数据，估算出生证明中记录的住宅地址接触个别农药的情况。9, 10, 11 因此，我们依据个体层面的农药暴露数据来判断孕期接触EPA列为已知或可能致癌物的农药是否会增加加州儿童患神经母细胞瘤的风险。
研究人群
研究人群
神经母细胞瘤病例（国际儿童癌症分类第三版（ICCC）代码041）通过加州癌症登记处（CCR）确定，时间范围为1988至2018年。自1988年起，加州法律要求所有癌症诊断必须上报至CCR，该登记处定期接受加州公共卫生部门的验证，以确保符合国家癌症登记计划的数据标准。
结果
表1展示了神经母细胞瘤病例和对照组的人口统计特征。与对照组母亲相比，病例组的母亲年龄稍大，非西班牙裔比例较低，更可能居住在高社会经济地位（SES）社区，平均受教育年限更长。
补充图1显示了4000米缓冲区内至少有5例病例涉及的农药之间的相关性。在所有分析的农药中，丙氧胺与其他农药的相关性最高。
讨论
在这项基于农村人口的病例对照研究中，我们发现孕期接触某些农药可能与神经母细胞瘤风险增加有关。这一发现尤其在加州具有重要意义，因为加州是农业大州，每年使用大量且种类繁多的农药。6, 46 许多农药施用地点靠近住宅、学校等人口密集区域，引发了人们对非职业暴露途径（如农药漂移）的担忧。
作者贡献声明
Beate Ritz：撰写、审稿与编辑、监督、方法学设计。Myles Cockburn：撰写、审稿与编辑、监督、方法学设计、数据整理。Darcy Meade Van Deventer：撰写初稿、数据可视化、软件应用、正式数据分析、数据整理。Julia E. Heck：撰写、审稿与编辑、项目管理、方法学设计、资金筹措、概念构思
资金来源
本研究得到了美国国家环境卫生科学研究所（R21ES019986, T32ES015457）的资助。内容仅代表作者观点，不代表美国国立卫生研究院的官方立场。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
