与年龄相关的肌肉质量、力量和功能能力下降,即肌肉减少症,是老年人依赖他人生活以及发病率和死亡率增加的主要原因之一。
1骨骼肌和运动神经元的退化导致了原发性或生理性肌肉减少症。然而,多种并发症会导致更严重的肌肉减少症,即继发性肌肉减少症。
2慢性呼吸道疾病是老年人继发性肌肉减少症的重要原因。其中,哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘-COPD重叠症(ACO)尤为重要,因为它们对骨骼肌和其他身体系统有显著的不良影响。
3这些疾病由于在人群中的高发病率而带来沉重的健康负担。例如,全球哮喘和COPD的患病率分别为4.3%和10.6%。
4, 5同样,ACO在哮喘患者中的患病率为26.5%,在COPD患者中为29.6%。
6由于这些疾病的日益普遍及其对多个器官的肺外影响,它们受到了广泛关注。
3值得注意的是,肌肉减少症在哮喘、COPD和ACO患者中非常常见。
3由于呼吸肌的虚弱,肌肉减少症也是导致这些患者功能障碍和疾病加重的原因之一。已经提出了多种导致慢性呼吸道疾病患者肌肉减少症的因素,如慢性炎症、氧化应激、激素失衡和营养不良等。
3这些因素可能对骨骼肌细胞中的多种亚细胞结构产生负面影响。其中,神经肌肉接头(NMJ)的退化可能在引发和/或加重肌肉减少症方面起主要作用。
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我们最近发现NMJ退化是COPD患者肌肉减少症的一个促成因素。8NMJ退化伴随着一种称为agrin的突触后蛋白的片段化。C-末端agrin片段-22(CAF22)是两种agrin片段中较小的一种,并会释放到血液中。我们之前的研究表明,血浆中的CAF22是衡量不同年龄段人群肌肉衰退和身体功能下降的可靠标志物。9具体来说,CAF22与老年人的握力(HGS)和步速(GS)呈负相关。8, 9简短的身体功能测试(SPPB)是一种用于评估肌肉减少症老年人身体能力的标准化工具。10SPPB评估了保持姿势平衡、行走速度和从椅子上站起的能力。肌肉减少症患者的SPPB评分较低,这表明肌肉减少症与身体功能下降之间存在密切关联。2我们之前曾报告过COPD患者血浆中CAF22水平与SPPB评分之间的负相关关系,这表明NMJ退化可能对身体功能下降有贡献。8然而,这些发现主要局限于COPD患者,而哮喘和ACO患者的相应数据仍然很少。特别是,这些患者的肌肉减少症和功能障碍的特征和严重程度尚不清楚。此外,NMJ退化在COPD和ACO患者中导致肌肉减少症和功能障碍的相对贡献仍不清楚。
我们研究了哮喘、COPD和ACO患者的肌肉减少症严重程度和功能障碍情况。同时,我们还评估了与这些患者肌肉减少症和SPPB表现相关的血浆CAF22水平。最后,我们评估了血浆CAF22在这些患者中诊断肌肉减少症的效能。我们假设哮喘、COPD和ACO患者的血浆CAF22水平升高,从而导致肌肉减少症的表现和功能障碍。