加速间歇性θ波爆发刺激与多部位高频重复经颅磁刺激在帕金森病治疗中的相关性：一项病例研究

《The Journal of ECT》：Relevance of Accelerated Intermittent Theta-Burst Stimulation and Multisite High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Parkinson Disease: A Case Study

　　苯二氮?类药物剂量与电休克治疗（ECT）发作持续时间呈显著负相关，≥20mg/日（地西泮等效剂量）时缩短发作时间（β=-5.321，P=0.033）。其他抗精神病药（氯氮平、 risperidone等效剂量）、抗抑郁药及抗癫痫药均无显著关联。研究建议临床可安全使用低剂量苯二氮?类药物（<20mg/日）以避免症状反跳风险。

　　在现代精神疾病治疗中，电休克疗法（Electroconvulsive Therapy, ECT）是一种广泛应用的干预手段，尤其在治疗重度抑郁症、双相情感障碍以及某些精神分裂症患者方面表现出显著疗效。尽管ECT在临床中被认为是一种有效且安全的治疗方法，但其参数的优化以及与患者同时使用的精神类药物对其疗效的影响仍然是研究的热点。本文通过对泰国曼谷某大学医院2014年3月至2017年2月期间接受ECT治疗的249名住院患者的回顾性分析，探讨了精神类药物对患者在ECT过程中癫痫发作持续时间的影响，从而为临床实践中药物选择和剂量调整提供参考。

研究的初衷源于对ECT治疗效果的进一步优化。在以往的文献中，尽管有研究指出ECT的癫痫发作持续时间可能影响治疗效果，但同时也存在争议，即某些情况下，癫痫发作时间长短并不一定与临床改善程度直接相关。相反，一些研究更倾向于关注脑电图（EEG）中癫痫发作后的抑制期或其他形态特征作为判断治疗反应的依据。然而，关于精神类药物是否会影响癫痫发作的持续时间，尤其是在亚洲人群中，由于种族间药物代谢和反应的差异，这一问题仍缺乏明确的结论。因此，本研究旨在填补这一知识空白，评估不同种类和剂量的精神类药物对ECT癫痫发作持续时间的具体影响。

在研究方法上，研究人员采用了回顾性医疗记录分析的方式，收集了接受ECT治疗的患者的基本信息、精神类药物使用情况、麻醉药物剂量以及ECT刺激参数等数据。值得注意的是，所有患者在接受ECT之前并未被要求停用任何精神类药物，而是根据临床需要继续使用。这在一定程度上反映了临床实践中对药物调整的灵活性和实际需求。为了更精确地评估药物对癫痫发作时间的影响，研究者将抗精神病药物的剂量换算为氯丙嗪等效剂量，而苯二氮?类药物则换算为地西泮等效剂量。这种标准化的换算方法有助于消除不同药物之间剂量差异对研究结果的干扰，使比较更具可比性。

在分析过程中，研究者采用了线性分位数混合模型（Linear Quantile Mixed Models, LQMMs）进行统计分析，这是一种适用于非正态分布数据的统计方法，能够更全面地捕捉不同条件下癫痫发作时间的变化趋势。此外，研究还考虑了多种潜在的混杂因素，包括麻醉药物的剂量、患者年龄、性别以及电刺激参数等，以确保分析结果的准确性。结果显示，苯二氮?类药物的剂量与癫痫发作持续时间之间存在显著的负相关关系，尤其是在地西泮等效剂量达到或超过20毫克时，癫痫发作时间明显缩短。这种关联在调整了其他变量后依然显著，表明苯二氮?类药物对癫痫发作时间的影响具有一定的独立性。

相比之下，抗精神病药物的使用以及其剂量与癫痫发作持续时间之间的关系则没有表现出统计学意义上的显著关联。例如，氯丙嗪等效剂量以及氯氮平的使用均未对癫痫发作时间产生明显影响。此外，抗抑郁药物的使用，包括选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）以及特拉唑嗪等，也未显示出与癫痫发作时间之间的显著联系。然而，值得注意的是，使用加巴喷丁的患者中，癫痫发作时间明显缩短，但这一发现仅基于两名患者的21次治疗记录，因此其临床意义尚需进一步验证。

研究结果的临床意义主要体现在对苯二氮?类药物使用剂量的建议上。虽然一些传统观点认为，患者在ECT前应停止使用苯二氮?类药物以避免影响癫痫发作的持续时间，但本研究发现，只要剂量控制在地西泮等效剂量低于20毫克，其对癫痫发作时间的影响并不显著。这表明，在某些情况下，患者可以在接受ECT的同时继续使用苯二氮?类药物，只要剂量在合理范围内。这一发现对于临床医生具有重要的指导意义，尤其是在需要维持患者精神状态稳定的情况下，如急性发作期，苯二氮?类药物的使用可能不会对ECT效果产生不利影响。

此外，研究还指出，虽然抗抑郁药物的使用与癫痫发作时间没有显著相关性，但其在治疗中的作用不容忽视。ECT与抗抑郁药物的联合使用在某些情况下已被证明能够增强治疗效果，尤其是在治疗抵抗性抑郁症或精神分裂症时。然而，由于研究样本中抗抑郁药物的使用情况较为普遍，而其对癫痫发作时间的影响并不显著，因此在实际操作中，医生仍需综合考虑患者的病情、药物使用历史以及可能的副作用，以制定个性化的治疗方案。

在研究过程中，研究人员也意识到一些潜在的局限性。首先，由于经济原因，研究中使用的麻醉药物仅限于硫喷妥钠，而其他可能对癫痫发作时间产生影响的药物（如依托咪酯或丙泊酚）并未纳入分析。虽然通过LQMM分析已经尽量减少硫喷妥钠对结果的干扰，但未来的研究应考虑使用更多样化的麻醉药物以提高结果的普适性。其次，研究中未涉及患者的疾病持续时间、严重程度以及药物使用的具体临床背景，这可能会影响对药物作用机制的理解。因此，未来的前瞻性研究应更加注重收集这些关键信息，以提供更全面的分析结果。

此外，研究还提到，ECT前的禁食时间（NPO）为12小时，这一时间相较于多数麻醉学协会推荐的8小时禁食、6小时禁高蛋白或高脂肪液体以及2小时禁清流质，可能对某些患者的药物代谢和治疗反应产生影响。因此，研究结果在其他地区或不同医疗环境下可能需要谨慎解读。最后，由于研究采用的是回顾性数据，存在一定的数据完整性和准确性问题，未来的研究应考虑采用前瞻性设计，以更精确地评估精神类药物对ECT癫痫发作时间的影响。

综上所述，本研究的主要结论是，苯二氮?类药物在地西泮等效剂量小于20毫克时，对ECT期间的癫痫发作时间没有显著影响。然而，当剂量达到或超过20毫克时，癫痫发作时间明显缩短。这一发现为临床医生在决定是否在ECT期间继续使用苯二氮?类药物提供了新的视角，尤其是在患者需要持续使用此类药物以维持精神状态稳定的情况下。同时，研究也强调了其他精神类药物（如抗精神病药和抗抑郁药）在ECT中的作用仍需进一步探讨，特别是在不同剂量和不同药物组合下的影响。此外，研究还指出了在实际临床应用中需要综合考虑多种因素，以确保ECT的安全性和有效性。未来的研究应进一步优化药物选择和剂量调整策略，同时关注患者个体差异，以提升ECT的整体治疗效果。