对婴儿血管瘤研究中的领导力进行分类：基于Kano图和绝对优势系数的文献计量分析

《Medicine & Science in Sports & Exercise》：Classifying research leadership in infantile hemangioma studies: A bibliometric analysis using Kano diagrams and absolute advantage coefficients

　　前列腺癌（PCa）单细胞RNA测序结合孟德尔随机化分析揭示肿瘤微环境异质性，发现MAIT细胞比例显著增加并与PCa风险相关，ZFP36L2基因通过调控代谢通路和免疫互作影响疾病进展，实验验证显示其在PCa组织中的表达上调。

　　前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其特征在于不同细胞群体间存在显著的基因表达差异。传统测序技术在分析这种差异时往往存在局限，难以揭示细胞层面的复杂变化。因此，近年来单细胞RNA测序（scRNA-seq）和孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析等先进技术被广泛应用于探索PCa的分子机制，以期更全面地理解其病理特征并为个体化治疗提供新的思路。本研究通过分析4例前列腺癌组织及其邻近正常组织样本，共获得13,139个细胞的基因表达数据，从而揭示了肿瘤微环境（TME）的多样性及其与免疫系统的关系。研究发现，MAIT细胞（粘膜相关不变T细胞）在PCa中的表达显著增加，其在免疫调控中的作用尤为突出。同时，ZFP36L2基因被识别为与PCa发生和进展密切相关的调控因子，其表达水平在肿瘤组织中显著升高，并通过多种实验方法得到了验证。

本研究采用scRNA-seq技术对4例前列腺癌组织和4例正常组织样本进行深入分析，揭示了肿瘤微环境中不同细胞类型的基因表达模式和动态变化。通过主成分分析（PCA）和Harmony算法处理批次效应，研究团队发现PCa和正常组织样本在细胞组成上并无显著差异。然而，进一步的细胞类型鉴定和标记基因分析显示，T细胞、单核细胞和NK细胞的比例在PCa组织中明显上升，而平滑肌细胞、上皮细胞和内皮细胞的比例则有所下降。这表明，前列腺癌的微环境在细胞组成上存在显著的异质性。此外，通过“SingleR”包结合CellMarker数据库，研究团队对细胞类型进行了精准分类，并发现了T细胞中10个不同的亚群，其中MAIT细胞的相对比例在PCa组织中显著提高，提示其可能在肿瘤免疫调控中发挥关键作用。

MAIT细胞作为一类具有独特功能的T细胞亚群，主要负责识别细菌代谢产物，并在泌尿系统中发挥重要作用。它们的异常功能已被与泌尿系统感染的复发相关联。然而，近年来的研究表明，MAIT细胞在前列腺癌组织中的浸润可能与患者的预后改善相关。本研究通过分析MAIT细胞的差异表达基因（DEGs）和功能富集分析，揭示了其在免疫调控和细胞分化中的关键作用。功能富集分析结果显示，MAIT细胞的基因表达与单核细胞分化、细胞因子产生、淋巴细胞分化、B细胞激活、T细胞分化、巨噬细胞激活以及中性粒细胞趋化等生物学过程密切相关。此外，KEGG分析进一步表明，MAIT细胞的基因表达与细胞因子-细胞因子受体相互作用、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化以及Th1和Th2细胞分化等关键通路存在显著关联。这些发现不仅深化了我们对MAIT细胞在前列腺癌中的功能理解，还为未来免疫治疗策略的优化提供了新的视角。

为了进一步探讨MAIT细胞在前列腺癌中的潜在作用，本研究还采用MR分析方法，结合两个大型GWAS数据集，评估了MAIT细胞基因表达与前列腺癌风险之间的因果关系。MR分析依赖于遗传变异作为工具变量，通过分析其与暴露（如MAIT细胞基因表达）和结局（如PCa风险）之间的关系，推测出ZFP36L2基因可能在PCa的发生中起到保护作用。此外，通过区域关联图（Regional Plot）分析，研究团队识别出与ZFP36L2表达相关的关键SNP，其中rs12712881在全基因组范围内具有显著的关联性。这一结果表明，ZFP36L2可能通过其调控作用影响MAIT细胞的功能，从而在前列腺癌的发展过程中发挥重要作用。

在细胞代谢方面，研究团队利用scMetabolism工具包，对不同细胞类型中代谢通路的活性进行了量化分析。结果表明，ZFP36L2+ MAIT细胞相较于ZFP36L2? MAIT细胞表现出更强的代谢活性，尤其在视黄醇代谢、卟啉和叶绿素代谢等通路中。这种异常的代谢激活可能对细胞增殖、DNA稳定性以及外源性物质代谢产生深远影响，进而促进前列腺癌的发生和发展。例如，细胞色素P450介导的氧化还原反应可能导致大量活性氧（ROS）的生成，而ROS可诱导细胞膜、DNA和蛋白质的损伤，从而加速肿瘤的形成和进展。此外，研究团队还分析了ZFP36L2在前列腺癌发展过程中的表达动态，发现其表达水平在肿瘤进展过程中呈下降趋势，这可能意味着该基因的保护作用随着疾病的进展而减弱。

为了更全面地理解ZFP36L2在前列腺癌中的调控机制，研究团队还探索了其与细胞间信号传导网络的关系。通过分析MAIT细胞与其他细胞类型之间的配体-受体相互作用，研究发现ZFP36L2+ MAIT细胞与内皮细胞的接触显著增强，而ZFP36L2? MAIT细胞则与单核细胞的相互作用更为频繁。这些发现表明，ZFP36L2可能在调控MAIT细胞与其他免疫细胞之间的通信中扮演重要角色。此外，研究团队还利用公共的bulk-seq数据集GSE76938进一步验证了ZFP36L2在前列腺癌组织中的表达情况，结果表明其在肿瘤组织中的表达显著高于正常组织。通过RT-qPCR、Western blot和免疫组化（IHC）实验，研究团队确认了ZFP36L2在前列腺癌组织中的表达水平显著升高，这为该基因作为潜在的生物标志物提供了实验依据。

在细胞分化方面，研究团队利用Slingshot算法对T细胞亚群的伪时间轨迹进行了分析，揭示了其在前列腺癌微环境中的发育模式。结果表明，T细胞分化过程中存在4个主要的发育阶段，其中调节性T细胞（Treg）位于分化起始点，而MAIT细胞则在分化路径的中间阶段占据主导地位。这表明MAIT细胞可能在T细胞分化过程中发挥关键作用，其动态变化可能影响整个免疫微环境的平衡。此外，研究还发现，ZFP36L2可能在MAIT细胞的分化过程中起到调控作用，其表达水平的改变可能影响细胞的分化方向和功能状态。

本研究的另一重要发现是，ZFP36L2可能通过调控细胞间的信号传导网络，影响前列腺癌的进展。通过“CellChat”工具包分析，研究团队揭示了ZFP36L2+ MAIT细胞与ZFP36L2? MAIT细胞在与不同细胞类型（如内皮细胞、单核细胞）的相互作用中表现出不同的模式。这些发现不仅为理解MAIT细胞在前列腺癌中的作用提供了新的线索，也为开发针对该细胞亚群的免疫治疗策略提供了理论基础。此外，研究还发现ZFP36L2的表达与前列腺癌的进展存在显著关联，其表达水平的降低可能与疾病恶化有关。

尽管本研究取得了诸多突破性进展，但仍存在一定的局限性。首先，MR分析依赖于与暴露相关的遗传工具变量，而这些工具变量应避免与多种表型相关（即避免多效性）。在本研究中，仅有一个SNP达到了全基因组显著性水平，这可能限制了对因果关系的全面评估。其次，研究中的遗传关联主要来自欧洲人群的GWAS数据，这可能影响其在其他种族或地理区域的适用性。因此，未来的研究需要纳入更多样化的GWAS数据，以验证研究结果的普遍性。此外，本研究未能探讨ZFP36L2在不同年龄或性别群体中的作用，因此有必要进一步进行分层MR分析，以全面评估其在不同人群中的影响。最后，研究团队指出，ZFP36L2在前列腺癌中的具体作用机制仍需进一步探索，以明确其在疾病发生和发展中的关键路径。

总体而言，本研究通过整合scRNA-seq、MR分析、eQTL分析和代谢组学等多种技术手段，揭示了前列腺癌微环境的复杂性及其与MAIT细胞和ZFP36L2基因之间的潜在因果关系。这些发现不仅有助于深入理解前列腺癌的生物学特征，还为未来精准医疗和靶向治疗策略的开发提供了新的方向。ZFP36L2作为关键调控因子，其在前列腺癌中的表达变化可能成为诊断和治疗的新靶点。此外，MAIT细胞在免疫调控中的作用提示，针对该细胞亚群的免疫治疗可能在前列腺癌的治疗中具有重要价值。未来的研究需要进一步扩大样本规模，结合更多临床数据，以更全面地揭示这些细胞和基因在前列腺癌发生和发展中的具体作用机制。