癌症患者革兰阴性菌血流感染的流行病学变迁与耐药性挑战：一项单中心回顾性研究

《Tropical Medicine and Health》：Gram-negative bacterial bloodstream infections in cancer patients: a study of epidemiological trends and antibiotic susceptibility

　　本研究针对癌症患者中革兰阴性菌血流感染(BSI)的流行病学特征和耐药性难题，通过对569例BSI事件的回顾性分析，发现多重耐药菌(MDR)检出率高达47.7%，其中大肠埃希菌(40.6%)和肺炎克雷伯菌(28.8%)为主要病原体。研究结果显示ESBL(超广谱β-内酰胺酶)产生率为26.7%，碳青霉烯类耐药率达13.0%，尤其鲍曼不动杆菌的碳青霉烯耐药率高达52.2%。这些数据为临床经验性抗生素选择提供了重要依据，强调了加强抗菌药物管理的重要性。

　　

在当代肿瘤治疗领域，随着化疗方案和造血干细胞移植技术的进步，癌症患者的生存期显著延长。然而，这些积极治疗所带来的免疫抑制状态，特别是中性粒细胞缺乏期间，使患者成为感染易感人群。其中血流感染(BSI)作为最严重的并发症之一，在发热性中性粒细胞缺乏患者中发生率高达30%，相关死亡率更是令人警醒的30%。更值得关注的是，近年来革兰阴性菌已重新成为血流感染的主要病原体，且其耐药性问题日益突出，给临床治疗带来巨大挑战。

这项发表在《Tropical Medicine and Health》的研究，由安卡拉比尔肯特市医院的研究团队完成，旨在深入分析癌症患者中革兰阴性菌血流感染的流行病学特征和耐药性模式，为临床经验性抗生素治疗提供科学依据。

研究人员采用回顾性观察性研究设计，收集了2019年6月至2023年9月期间在安卡拉比尔肯特市医院血液科和肿瘤科住院的435例癌症患者的569次革兰阴性菌血流感染事件。研究通过自动化血培养系统(BactAlert)进行病原体检测，使用Vitek MS MALDI-TOF MS方法进行菌种鉴定，并通过Vitek2自动化系统进行抗菌药物敏感性试验。对于多黏菌素的敏感性检测采用肉汤微量稀释法，而头孢他啶-阿维巴坦的敏感性则通过EUCAST纸片扩散法评估。

研究结果

研究人群特征

研究共纳入435例患者，中位年龄56岁(范围18-90岁)，男性占60.7%。在569次感染事件中，67.3%发生在新诊断癌症患者中，11.1%为导管相关血流感染(CR-BSI)。血液系统恶性肿瘤患者占51.5%，实体肿瘤患者占48.5%。

病原体分布

大肠埃希菌(40.6%)是最常见的病原体，其次是肺炎克雷伯菌(28.8%)和假单胞菌属(9.1%)。整体上，多重耐药(MDR)菌株占47.7%，ESBL产生率为26.7%，碳青霉烯类耐药率为13.0%。

耐药性特征

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL产生率分别为40.3%和28.7%，碳青霉烯类耐药率分别为9.1%和27.4%。鲍曼不动杆菌的碳青霉烯耐药率最高(52.2%)，MDR率在鲍曼不动杆菌(56.5%)和肺炎克雷伯菌(56.1%)中最为常见。

抗生素敏感性

美罗培南对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和假单胞菌的敏感性分别为93.4%、79.1%和72.9%。哌拉西林-他唑巴坦的敏感性相对较低，对大肠埃希菌为67.7%，肺炎克雷伯菌为52.1%，假单胞菌仅为21.7%。多黏菌素对各菌种的敏感性保持在83%-97%之间。

血液系统与实体肿瘤患者的比较

血液系统恶性肿瘤患者更易发生多次感染事件(46.4% vs 33.0%)，导管相关感染率显著高于实体肿瘤患者(20.5% vs 1.1%)。疾病活动状态也存在显著差异，实体肿瘤患者中95.6%为新诊断病例，而血液系统恶性肿瘤患者中仅有44.5%为新诊断病例。

研究结论与讨论

本研究揭示了癌症患者中革兰阴性菌血流感染的严峻现状。高比例的MDR菌株(47.7%)和ESBL产生率(26.7%)对临床经验性抗生素治疗构成了重大挑战。碳青霉烯类耐药率，特别是在鲍曼不动杆菌中的高耐药率(52.2%)，更是令人担忧。

与既往研究相比，本研究中观察到的ESBL产生率相对较低，但碳青霉烯类耐药率处于较高水平，反映了不同地区耐药性模式的差异。哌拉西林-他唑巴坦敏感性的普遍下降，提示这一常用经验性治疗方案在癌症患者中的有效性可能受限。

研究结果强调了基于本地流行病学数据制定个体化经验性抗生素治疗方案的重要性。对于高风险血液系统恶性肿瘤患者，特别是那些存在导管、多次感染或疾病活动状态不佳的患者，可能需要更广泛的初始抗生素覆盖。

该研究的优势在于较大的样本量和相对较短的研究时间窗，保证了数据的同质性。同时纳入血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤患者，使得结果更具代表性。然而，单中心设计和缺乏临床结局数据的局限性，需要在解读结果时予以考虑。

总之，这项研究为理解癌症患者革兰阴性菌血流感染的当前流行病学特征和耐药性趋势提供了重要证据。持续监测本地耐药性模式，结合患者个体风险因素，对于优化感染管理策略、改善患者预后至关重要。在多重耐药菌日益流行的背景下，加强抗菌药物管理、更新治疗指南以及开发新的治疗选择，已成为当前肿瘤支持治疗领域的迫切需求。