乳腺腺样囊性癌（AdCC）的临床病理特征与MYB基因异常及HER2低表达的相关性分析

《BMC Women's Health》：Analysis of clinicopathological features and clinical significance in 25 cases of mammary adenoid cystic carcinoma

　　本研究针对罕见乳腺腺样囊性癌（AdCC）的病理亚型分类及分子特征不明确的问题，通过对25例AdCC样本进行组织形态学、免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）分析，发现AdCC主要呈现三阴性乳腺癌（TNBC）表型，且HER2低表达与MYB基因异常呈显著正相关（P<0.05）。研究为AdCC的精准分型、预后评估及靶向治疗（如抗体药物偶联物ADC）提供了分子依据，对临床个体化诊疗具有重要指导意义。

　　

在乳腺癌的庞大谱系中，有一种极为罕见的亚型——乳腺腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, AdCC），其发病率仅占所有乳腺癌的0.1%左右。尽管它被归类为三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）的一种，但其临床行为却通常较为惰性，淋巴结转移和远处转移率较低，这与我们熟知的、通常侵袭性较强的传统TNBC形成了鲜明对比。然而，这种“温和”的表象之下隐藏着复杂性。根据世界卫生组织（WHO）的分类，乳腺AdCC可进一步分为经典型（C-AdCC）、实体-基底样型（SB-AdCC）和伴有高级别转化的AdCC，每种亚型都具有独特的病理特征和潜在的临床预后。由于病例稀少，临床医生和病理学家对其各亚型的认知仍不完全，这给准确的诊断、风险分层和治疗选择带来了巨大挑战。例如，是否所有AdCC都可以被视为低风险肿瘤而采取保守治疗？不同亚型是否存在关键的分子差异以指导靶向治疗？为了解开这些谜团，徐晓燕等人发表在《BMC Women's Health》上的研究，对25例乳腺AdCC进行了深入的临床病理和分子特征分析。

为了系统回答上述问题，研究人员从南昌市人民医院和郑州市人民医院的病理档案中收集了2013年1月至2024年12月间的25例乳腺AdCC存档标本。研究采用的主要关键技术方法包括：组织形态学评估以进行病理分型和诺丁汉分级；免疫组化（IHC）检测ER、PR、HER2、AR、Ki-67、CK7、CD117、CK5/6、p63等标志物以确定分子表型；荧光原位杂交（FISH）技术检测MYB基因断裂（break-apart）和MYB-NFIB融合基因，以揭示关键的遗传学改变。所有患者均接受了随访以评估预后。

临床特征

所有25例患者均为女性，平均年龄57.04岁（范围37-78岁）。肿瘤均表现为单发实性结节，最大直径1-4.5厘米。影像学检查（B超或钼靶）多提示低回声或混合回声结节。

组织学特征

根据WHO标准，25例AdCC被分为：经典型（C-AdCC）21例、实体-基底样型（SB-AdCC）2例和伴有高级别转化的AdCC 2例。诺丁汉组织学分级以II级最为常见（18/25）。显微镜下，C-AdCC呈现管状、梁状或筛状结构，细胞异型性小，核分裂象罕见。SB-AdCC则以实性巢片状生长为主，肿瘤细胞呈基底样形态，异型性更明显，核分裂象更活跃。高级别转化区域则表现为典型的浸润性导管癌形态。

免疫组化结果

免疫表型分析证实了乳腺AdCC的三阴性本质：21例ER阴性，所有25例PR均阴性。HER2表达情况为：14例为IHC 0分，9例为1+，2例为2+（后经FISH证实无扩增），因此HER2低表达（IHC 1+或2+/FISH无扩增）病例共计11例。神经内分泌标志物均为阴性。在C-AdCC中，CK5/6和p63在肌上皮细胞中表达，CK7在腺上皮表达，CD117在两种细胞中均阳性。而在SB-AdCC中，p63表达常缺失或减弱，CD117则呈弥漫强阳性。

基因异常状态

分子检测发现，14例存在MYB基因异常，其中12例为MYB基因断裂，2例（1例SB-AdCC和1例C-AdCC）检测到MYB-NFIB融合基因。这表明MYB通路异常在乳腺AdCC中是一个常见事件。

HER2状态与MYB基因异常的相关性

统计分析揭示了一个重要发现：在11例HER2低表达的AdCC中，有9例存在MYB基因异常；而在14例HER2 0表达的AdCC中，仅有5例存在MYB基因异常。Fisher精确检验表明，HER2低表达与MYB基因异常之间存在显著正相关性（X²=5.314, P=0.042）。HER2状态与其他临床病理参数（如年龄、肿瘤大小、Ki-67指数、淋巴结转移）则无显著相关性。

治疗与预后

患者接受了包括改良根治术、保乳手术等在内的不同手术方式治疗，其中2例出现腋窝淋巴结转移。经过6-136个月的随访，21例患者存活且无复发转移，1例于60个月时死亡，3例失访。这印证了大多数AdCC预后良好，但高级别亚型仍需警惕。

本研究得出结论，乳腺AdCC是一种独特的三阴性乳腺癌，不能一概而论地视为低度恶性肿瘤。其病理亚型（C-AdCC, SB-AdCC, 高级别转化）具有不同的形态学、免疫表型和分子特征，直接关系到临床行为和预后。特别是SB-AdCC和伴有高级别转化的AdCC，表现出更强的侵袭潜能。研究最重要的发现之一是HER2低表达与MYB基因异常之间存在显著相关性，这为这类罕见肿瘤的治疗开辟了新的思路。随着针对HER2低表达肿瘤的抗体药物偶联物（ADC）和MYB靶向抑制剂等新型疗法的出现，该研究结果提示，对乳腺AdCC进行精确的病理分型和分子检测（包括HER2低表达状态和MYB基因状态），对于识别可能从这些靶向治疗中获益的患者群体至关重要。总之，这项研究深化了我们对乳腺AdCC生物学特性的理解，强调了精准医学在罕见癌症诊疗中的核心地位，为临床制定个体化治疗方案提供了关键的病理和分子依据。