儿童肾发育不良的临床和预后特征：来自一项为期10年的单中心队列研究的见解

　　儿童肾发育不良的临床特征及遗传机制研究，揭示双侧病变、高尿白蛋白/肌酐比值和生殖系统畸形是早期慢性肾病的关键风险因素，并首次确认PAX2、WT1基因变异及17q12缺失为最常见致病基因。

　　

摘要

背景

肾发育不良（RHD）是一种常见且严重的先天性肾脏和泌尿系统异常（CAKUT）形式，常导致儿童慢性肾脏疾病（CKD）。本研究利用一个为期10年的单中心队列，旨在阐明儿童RHD的临床特征、预后特征及其遗传原因。

方法

我们在过去十年中招募了322名通过超声诊断为原发性RHD的患者。收集了基线和随访数据。使用Kaplan–Meier曲线和Cox回归模型评估早期CKD事件（eGFR < 75 mL/min/1.73 m2）的风险因素。通过全外显子测序和拷贝数变异分析来识别遗传原因。

结果

在322名RHD患者中，281名（87.3%）为单侧肾脏受累，41名（12.7%）为双侧肾脏受累。双侧RHD患者的肾功能和CKD分期更差（P < 0.001），而单侧RHD更常伴有其他CAKUT。中位随访时间为4.5年后，72名（22.4%）患者达到了早期CKD终点。双侧肾脏受累（HR = 4.40，95% CI 2.31–8.39，P < 0.001）、尿ACR水平（3–30 mg/mmol：HR = 2.24，95% CI 1.02–4.92，P = 0.044；> 30 mg/mmol：HR = 2.55，95% CI 1.32–4.93，P = 0.005）以及泌尿生殖系统外畸形（HR = 2.28，95% CI 1.26–4.10，P = 0.006）是独立的风险因素。基因检测发现PAX2、WT1变异和17q12缺失是最常见的致病性变异。

结论

本研究揭示了单侧和双侧RHD之间的不同临床和预后特征。双侧肾脏病变、蛋白尿和泌尿生殖系统外畸形是肾功能下降的独立风险因素。PAX2、WT1变异和17q12缺失是最常见的遗传原因。

图形摘要

图形摘要的高分辨率版本可在此链接查看：补充信息

背景

肾发育不良（RHD）是一种常见且严重的先天性肾脏和泌尿系统异常（CAKUT）形式，常导致儿童慢性肾脏疾病（CKD）。本研究利用一个为期10年的单中心队列，旨在阐明儿童RHD的临床特征、预后特征及其遗传原因。

方法

我们在过去十年中招募了322名通过超声诊断为原发性RHD的患者。收集了基线和随访数据。使用Kaplan–Meier曲线和Cox回归模型评估早期CKD事件（eGFR < 75 mL/min/1.73 m2）的风险因素。通过全外显子测序和拷贝数变异分析来识别遗传原因。

结果

在322名RHD患者中，281名（87.3%）为单侧肾脏受累，41名（12.7%）为双侧肾脏受累。双侧RHD患者的肾功能和CKD分期更差（P < 0.001），而单侧RHD更常伴有其他CAKUT。中位随访时间为4.5年后，72名（22.4%）患者达到了早期CKD终点。双侧肾脏受累（HR = 4.40，95% CI 2.31–8.39，P < 0.001）、尿ACR水平（3–30 mg/mmol：HR = 2.24，95% CI 1.02–4.92，P = 0.044；> 30 mg/mmol：HR = 2.55，95% CI 1.32–4.93，P = 0.005）以及泌尿生殖系统外畸形（HR = 2.28，95% CI 1.26–4.10，P = 0.006）是独立的风险因素。基因检测发现PAX2、WT1变异和17q12缺失是最常见的致病性变异。

结论

本研究揭示了单侧和双侧RHD之间的不同临床和预后特征。双侧肾脏病变、蛋白尿和泌尿生殖系统外畸形是肾功能下降的独立风险因素。PAX2、WT1变异和17q12缺失是最常见的遗传原因。

图形摘要