奈玛特韦/利托那韦（PAXLOVID）对COVID-19门诊患者住院及抗生素使用影响的真实世界研究

《Pulmonary Therapy》：A Retrospective Observational Study on COVID-19 Patients Receiving Treatment with Nirmatrelvir/Ritonavir (PAXLOVID)

　　本研究针对COVID-19持续带来的重大健康挑战，特别是在缺乏阿拉伯国家真实世界数据的情况下，探讨了门诊高风险COVID-19患者使用奈玛特韦/利托那韦（PAXLOVID）的临床效果。研究发现，与未治疗组相比，PAXLOVID治疗显著降低住院风险（aOR 0.60）和COVID-19相关抗生素使用（aOR 0.58），表明其可有效减轻医疗负担并支持抗菌药物管理。

　　

在全球范围内，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）持续对医疗系统构成严峻挑战，尤其对于高龄、患有慢性病等高危人群，其进展为重症的风险显著增加。尽管已有多种抗病毒药物被批准用于治疗，但来自中东地区，特别是阿拉伯国家的真实世界临床数据仍然匮乏。这限制了我们对于这些药物在不同人群，尤其是特定种族和文化背景下的有效性和安全性的深入理解。奈玛特韦/利托那韦（PAXLOVID）作为一种口服蛋白酶抑制剂，在临床试验中显示出降低高危门诊患者住院或死亡风险的显著效果，然而，其在真实世界环境中的表现，尤其是在阿拉伯人群中的应用情况、对医疗资源使用（如抗生素处方）的影响，以及患者的接受度和依从性，仍有待进一步阐明。为此，研究人员在巴林王国进行了一项回顾性观察性研究，旨在填补这一空白，相关成果发表在《Pulmonary Therapy》期刊上。

为评估PAXLOVID在巴林门诊COVID-19患者中的真实世界效果，研究人员采用了回顾性观察性队列研究设计。关键技术方法包括：利用巴林国家I-Seha电子病历系统，收集2022年2月至11月期间经PCR确诊、符合PAXLOVID治疗条件（基于WHO高风险标准，如年龄≥50岁、肥胖、糖尿病、慢性心肺疾病等）的门诊患者数据；主要比较了接受PAXLOVID治疗组与拒绝治疗组的基线特征、住院率、抗生素使用等结局指标；采用多变量逻辑回归、多项逻辑回归等统计模型，调整了WHO疾病进展风险分类等混杂因素，并进行了倾向评分匹配作为敏感性分析，以验证结果的稳健性。

研究结果

基线特征比较

研究共纳入3011名COVID-19患者，其中2005名（66.6%）接受了PAXLOVID治疗，1006名（33.4%）拒绝了治疗。两组患者在性别、体重指数（BMI）、疫苗接种状态和病毒载量方面均无显著差异。然而，拒绝治疗组中年龄≥75岁的患者比例更高（20% vs. 7%, p<0.001），且阿拉伯族裔患者拒绝治疗的比例显著更高（91% vs. 83%, p<0.001）。根据世界卫生组织（WHO）的重症风险分级，拒绝治疗组中包含更多的高风险患者（10% vs. 5%, p<0.001），且慢性心肺疾病（50% vs. 31%, p<0.001）和慢性肾病（3% vs. 1%, p<0.001）的患病率也更高。接受治疗的患者在基线时报告了更多的COVID-19相关症状，如鼻塞/流涕、咽痛、咳嗽、疲劳、肌痛等。

医疗资源利用分析

在COVID-19诊断后24个月的随访期内，PAXLOVID治疗组的总住院率显著低于未治疗组（7% vs. 12%, p<0.001）。经过对WHO风险分类进行调整后，治疗组住院风险的调整后比值比（aOR）为0.60（95% CI 0.45-0.77），表明住院风险降低了40%。进一步分析显示，治疗组发生1次住院（aOR 0.67, 95% CI 0.51-0.90）和2次住院（aOR 0.35, 95% CI 0.18-0.69）的风险均显著降低。对于有再入院情况的患者，治疗组的住院风险也降低了53%（aOR 0.47, 95% CI 0.26-0.84）。在非重症监护室（非ICU）住院时长方面，治疗组住院1-7天的风险较未治疗组降低（RRR 0.55, 95% CI 0.42-0.73）。两组在ICU入住率、急诊室（ER）就诊、死亡等方面均无显著差异，但这些严重结局事件的发生率本身极低。

抗生素使用情况

PAXLOVID治疗组任何原因导致的抗生素使用率（26% vs. 32%, p=0.002）和 specifically 因COVID-19而使用抗生素的比例（6% vs. 10%, p<0.001）均显著较低。调整分析后，治疗组任何原因使用抗生素的aOR为0.80（95% CI 0.67-0.94），而 specifically 因COVID-19使用抗生素的aOR为0.58（95% CI 0.44-0.77），表明抗生素使用风险显著降低。

安全性及治疗依从性

在PAXLOVID治疗组中，不良事件多为轻至中度，且与已知的COVID-19症状或PAXLOVID副作用一致。最常见的是味觉障碍（85%），其次是腹泻（26%）和肌肉疼痛（6%）。有14%的患者报告未完全遵守5天疗程，主要原因包括“恐惧”（39%）、“感觉没必要或症状改善”（31%）以及“副作用或与其他药物相互作用的担忧”（29%）。依从性分析显示，完全依从的患者在辅助吸氧和抗生素使用方面有轻微差异，但其他临床结局无显著不同。

敏感性分析

倾向评分匹配分析的结果与主要分析方向一致，尽管部分效应值有所衰减且置信区间变宽，但PAXLOVID specifically 降低COVID-19相关抗生素使用的结论依然稳健（aOR 0.70, 95% CI 0.51-0.95），支持了主要研究发现的可靠性。

讨论与结论

本研究首次在巴林阿拉伯人群中对PAXLOVID的门诊应用进行了大规模真实世界评估。结果表明，PAXLOVID治疗与住院风险和抗生素使用（尤其是COVID-19相关抗生素使用）的显著降低相关，这与其在临床试验和欧美真实世界研究中的结果相呼应，证实了其在减轻医疗系统负担和促进抗菌药物合理使用方面的潜在价值。然而，研究也揭示了一个关键问题：高龄（≥75岁）和更高危风险的患者群体反而更倾向于拒绝PAXLOVID治疗，这凸显了在特定文化背景和人群中存在的治疗障碍和“未满足的医疗需求”。可能的原因包括对新型药物的疑虑、文化观念影响决策、对副作用的过度担忧等，这提示未来需要加强针对性的患者教育、提高医患沟通质量以及制定文化适应的健康策略，以提升高危人群的抗病毒治疗接受度和依从性。

尽管本研究存在回顾性设计的固有局限性（如无法完全控制混杂因素、缺乏主动不良事件监测等），并且主要聚焦于阿拉伯人群，其普遍性可能受限，但它为PAXLOVID在中东地区的应用提供了宝贵的真实世界证据。综上所述，在巴林的门诊COVID-19管理中，PAXLOVID展现出降低住院和抗生素使用的益处，支持其作为降低COVID-19重症结局的有效策略。未来的研究应深入探索影响治疗决策的文化和心理因素，并致力于优化干预措施以确保高风险患者能够从有效的抗病毒治疗中获益。