荨麻提取物Hox alpha?治疗骨关节炎疼痛的真实世界研究：疗效与安全性分析

《Orthop?die & Rheuma》：SLE: Dapirolizumab Pegol als potenzielle neue Therapieoption

　　针对骨关节炎（OA）患者长期使用非甾体抗炎药（NSAR）存在安全性风险的问题，研究人员开展了一项回顾性纵向研究，比较植物药Hox alpha?（含13-HOTrE）与NSAR的疗效与安全性。结果显示，Hox alpha?在12周内显著降低疼痛强度（VAS评分下降40.1 mm），且临床相关疼痛缓解者比例达96.8%，不良反应及治疗中断率更低，为OA患者提供了更安全的替代方案。

　　

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，以关节软骨破坏和慢性疼痛为主要特征，严重影响患者的生活质量。目前，临床治疗OA疼痛的一线药物是非甾体抗炎药（nicht steroidale Antirheumatika, NSAR），它们通过抑制环氧化酶（COX）来减轻炎症和疼痛。然而，长期使用NSAR，尤其是在老年患者中，可能带来胃肠道、心血管和肾脏等方面的不良反应，其安全性受到限制。因此，寻找有效且安全性更高的替代疗法成为OA治疗的重要研究方向。

在这一背景下，植物药（Phytopharmaka）因其通常具有更良好的安全性特征而受到关注。其中，荨麻叶提取物Hox alpha^?因其含有活性成分13-羟基十八碳三烯酸（13-Hydroxyoctadecatriens?ure, 13-HOTrE）而备受关注。临床前研究表明，13-HOTrE能够抑制核因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）信号通路，从而减少促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（Tumor-Nekrose-Faktor-α, TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）和白介素-2（IL-2）的产生。此外，体外（In-vitro）数据还显示，通过NF-κB通路，该提取物还能调节软骨降解基质金属蛋白酶（Matrix-Metalloproteinasen, MMPs）的合成，这提示其可能具有延缓OA疾病进展的潜力。

为了评估Hox alpha^?在真实临床环境中的效果，研究人员利用来自“疼痛实践登记（Praxisregister Schmerz）”的真实世界数据（Real-World-Daten），开展了一项回顾性纵向研究（retrospektiven L?ngsschnittstudie）。该研究纳患有大型关节骨关节炎的患者，这些患者通过自我用药（Eigenmedikation）方式，接受了为期十二周的治疗，一组使用Hox alpha^?，另一组使用NSAR。研究的主要评价指标包括24小时疼痛强度在视觉模拟量表（visuellen Analogskala, VAS）上的变化，以及达到临床相关疼痛缓解的患者比例。

研究结果显示，在治疗四周、八周和十二周后，Hox alpha^?组的24小时疼痛强度VAS评分分别显著降低了18.9毫米、32.3毫米和40.1毫米，而NSAR组则分别降低了18.4毫米、30.0毫米和36.1毫米。特别是在第八周时，Hox alpha^?组有93.7%的患者达到临床相关疼痛缓解，NSAR组为86.5%；到第十二周，这一比例在Hox alpha^?组进一步升至96.8%，NSAR组为88.5%。此外，与NSAR组相比，Hox alpha^?组的不良反应发生率和治疗中断率均更低。

除了OA的研究，文档还涉及其他风湿免疫领域的最新进展。例如，针对X连锁低磷血症（X-chromosomale Hypophosphat?mie, XLH）和肿瘤诱导的骨软化症（tumorinduzierte Osteomalazie, TIO），Burosumab（Crysvita^?）作为一种重组人单克隆抗体（rekombinanter humaner monoklonaler Antik?rper），通过抑制成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23, FGF23）的作用，恢复磷酸盐稳态。自2025年7月1日起，Burosumab在德国和奥地利以预充式注射器（Fertigspritze）形式提供，为患者带来了更便捷、安全的用药选择。

在银屑病关节炎（Psoriasis-Arthritis, PsA）治疗方面，IIIb期研究APEX首次证实了古塞奇尤单抗（Guselkumab, Tremfya^?）对放射学进展（radiologischen Progress）的抑制作用。该研究纳入对生物制剂初治（biologikanaive）的活动性PsA患者，结果显示，至第24周，古塞奇尤单抗组有68%的患者达到ACR20应答，显著高于安慰剂组的47%。在放射学评分方面，古塞奇尤单抗组的PsA改良范德海杰德夏普评分（PsA-modifizierten van-der-Heijde-Sharp-Score）平均变化为0.54，显著低于安慰剂组的1.35，表明该药能有效延缓关节的结构性损伤。

此外，对于系统性红斑狼疮（systemischen Lupus erythematodes, SLE），达匹罗珠单抗聚乙二醇（Dapirolizumab Pegol, DZP）作为一种新型单valent、聚乙二醇化抗体Fab片段，通过抑制CD40/CD40配体（CD40L）的相互作用，靶向SLE免疫激活的核心通路。临床前研究显示，DZP能抑制T细胞和B细胞的相互作用，减少促炎细胞因子和免疫球蛋白的产生。在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，接受DZP联合标准治疗的中重度SLE患者，达到缓解（Remission）和低疾病活动度（niedrige Krankheitsaktivit?t）的比例显著更高，且耐受性良好。

本研究主要基于真实世界数据回顾性分析，比较了Hox alpha^?与NSAR的疗效和安全性。关键方法包括利用疼痛实践登记处的真实世界数据构建患者队列，采用视觉模拟量表（VAS）评估疼痛强度变化，并通过统计方法比较组间差异和临床相关缓解比例。

研究结果

疼痛强度显著降低

通过视觉模拟量表（VAS）评估发现，接受Hox alpha^?治疗的患者，其24小时疼痛强度在治疗第四、八和十二周后均出现显著下降，下降幅度分别为18.9毫米、32.3毫米和40.1毫米，效果优于或类似于NSAR组。

临床相关疼痛缓解比例高

在治疗第八周和第十二周，Hox alpha^?组达到临床相关疼痛缓解的患者比例显著高于NSAR组，分别达到93.7% vs. 86.5% 和 96.8% vs. 88.5%，表明Hox alpha^?能带来更持久和广泛的疼痛缓解。

安全性与耐受性更优

Hox alpha^?治疗组报告的不良反应事件更少，治疗中断率也低于NSAR组，提示其具有更好的安全性和患者耐受性。

结论与讨论

本研究通过真实世界数据证实，含有13-HOTrE的荨麻叶提取物Hox alpha^?在缓解骨关节炎疼痛方面，不仅疗效不劣于甚至优于传统的NSAR，而且展现出更佳的安全性特征。其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路，进而减少促炎细胞因子和软骨降解酶的产生有关。这些发现为骨关节炎患者，特别是那些无法耐受NSAR副作用的患者，提供了一种有效且安全的植物药治疗选择。该研究结果发表于《Orthop?die & Rheuma》2025年第28卷第5期，为OA的临床管理增添了重要的循证医学证据。同时，文档中提及的Burosumab、古塞奇尤单抗和达匹罗珠单抗聚乙二醇在其他风湿性疾病中的进展，也反映了靶向治疗在改善患者预后方面的广阔前景。