德国风湿性多肌痛流行病学新发现：发病率与患病率被严重低估六倍

《Orthop?die & Rheuma》：Polymyalgia rheumatica in Deutschland h?ufiger als gedacht

　　本研究针对德国PMR流行病学数据长期被低估的问题，通过分析约480万参保人的代表性数据库，发现其患病率高达约1%，年发病率约1‰，远超既往认知。该结果凸显了提高PMR早期正确诊断率、避免误诊和长期糖皮质激素治疗的必要性。

　　

在风湿病学领域，风湿性多肌痛（Polymyalgia Rheumatica, PMR）是一种主要影响50岁以上中老年人的炎症性风湿性疾病。其典型症状包括肩颈及臀部等近端肌肉的疼痛和晨僵，常伴有全身炎症反应。尽管PMR被认为是该年龄组第二常见的免疫介导的炎症性风湿病，但长期以来，关于其在德国的确切疾病负担，即发病率和患病率，一直存在争议。早期的研究数据显示，德国的PMR发病率低于每年每10万人20例，患病率最高不超过每10万人150例，这一数字在国际比较中显得异常偏低。这种差异引发了学术界的思考：是德国人群的PMR确实罕见，还是存在普遍的诊断不足或误诊？由于PMR的症状常常缺乏特异性，临床表现多样，其诊断对临床医生而言始终是一项挑战，这可能导致大量患者未被正确识别，进而影响其获得及时、规范的治疗。为了厘清这一重要公共卫生问题，更新德国PMR的流行病学数据变得至关重要。

为了回答德国PMR真实疾病负担的问题，由Wolfgang Schmidt教授领衔的研究团队开展了一项大规模、具有全国代表性的横断面研究。该研究发表于《Orthop?die & Rheuma》杂志，其核心方法是回顾性分析柏林健康研究所（InGef）的数据库。该数据库包含了来自德国60家法定健康保险公司的约900万参保人的匿名化数据，构成了一个巨大的真实世界研究资源。研究人员从中筛选出2015年至2022年间约480万参保人的数据，这些数据在年龄和性别分布上能够代表德国总人口。研究焦点进一步集中在50岁以上的人群。研究的关键步骤是识别PMR病例，他们采用国际疾病分类第十版德国修改版（ICD-10-GM）中的代码M35.3来定义PMR诊断，并且要求该诊断在连续三个季度内至少被确认一次，以提高诊断的准确性，减少误判的可能。通过对这些数据进行加权计算，研究者得以将样本中的发现推及至德国全国人口，从而估算出全国的PMR发病率和患病率。此外，研究还分析了患者的基线特征、合并症情况、诊断途径以及治疗模式，特别是糖皮质激素的使用时长和其他改善病情的抗风湿药（Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, DMARDs）如甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）的应用情况。

主要研究方法概述

本研究主要基于对德国大型法定健康保险数据库（InGef）的回顾性分析，该数据库覆盖约900万参保人。研究团队选取了2015-2022年间约480万具有全国代表性的样本数据，聚焦50岁以上人群。关键技术方法包括：使用ICD-10-GM代码（M35.3）识别PMR病例，并设定诊断需在连续三个季度内至少确认一次以确保准确性；通过加权计算将样本结果推及德国总人口，以估算全国发病率和患病率；统计分析患者人口学特征、合并症、诊疗路径及药物治疗模式。

研究结果

PMR在德国的患病率和发病率远高于既往认知

本研究最核心的发现是，PMR在德国的疾病负担被严重低估。将数据推及全国人口后，研究团队估算出2018年德国约有32万PMR患者，患病率为每10万居民869例；到2021年，患病率进一步上升至每10万居民937例。这意味着大约有1%的德国老年人口（50岁以上）患有PMR，并且这一比例呈现上升趋势。在发病率方面，计算结果显示2018年和2021年的数值均为每年每10万居民111例。这表明，每年德国50岁以上人群中约有千分之一（1‰）的新增PMR病例。与早期研究数据相比，本研究揭示的患病率和发病率均高出约六倍，彻底改变了以往认为德国PMR相对少见的观点。

患者特征、合并症与诊疗路径

分析显示，PMR患者发病时的平均年龄为72岁。女性比男性更易患病，在患病病例中占62%，在新增病例中占58%。研究还详细列出了患者常见的合并症，其中高血压（76%）最为普遍，远高于同年龄段的普通人群。其他常见合并症包括脂代谢紊乱（55%）、糖尿病（30%）、骨质疏松症（27%）、白内障（24%）和冠状动脉心脏病（23%）。在诊断途径上，绝大多数（87%）的PMR诊断是在门诊做出的，诊断后，有22%的患者被转诊给风湿病学专家。这一转诊率或许提示初级保健医生在诊断PMR时存在一定的不确定性，或者反映了复杂病例需要专科管理的现实。

PMR的治疗模式与糖皮质激素使用情况

对确诊后两年内的随访数据分析揭示了德国的PMR治疗模式。结果显示，89%的患者在确诊后接受了至少一种特异性治疗。糖皮质激素是绝对主导的治疗选择，同样有89%的患者使用。然而，糖皮质激素的使用时长在不同患者间差异巨大：约13%的患者用药时间短于25周，43%的患者用药时间在25至52周之间，31%的患者用药时间在52至104周之间，而有12%的患者用药时间超过了104周（即两年）。这意味着有相当一部分患者（超过40%）接受了长达一年甚至更长时间的糖皮质激素治疗，而长期使用此类药物会显著增加骨质疏松、糖尿病、高血压等副作用的风险。在改善病情的抗风湿药（DMARDs）中，甲氨蝶呤（MTX）的使用率为20%。其他DMARDs，如柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）、来氟米特（Leflunomid）、硫唑嘌呤（Azathioprin）或托珠单抗（Tocilizumab），各自的使用率均低于5%。

研究结论与意义

Wolfgang Schmidt教授及其团队的研究得出了明确结论：风湿性多肌痛在德国的患病率和发病率远高于既往估计，约1%的50岁以上人口受累，年发病率约为1‰。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。它首先证实了此前关于PMR在德国诊断不足的猜测。如此高的疾病负担意味着有大量患者可能因症状不典型或被误诊为其他疾病（如老年性骨关节炎、抑郁症等）而未能得到及时正确的治疗，从而长期忍受疼痛和功能受限，并可能因延误治疗而出现继发性并发症。其次，研究揭示的治疗模式，特别是相当比例患者接受长期糖皮质激素治疗的情况，凸显了当前临床实践中的挑战。长期糖皮质激素治疗带来的风险要求临床医生更加重视PMR的精准诊断和治疗方案的优化，例如更早、更合理地考虑使用甲氨蝶呤等DMARDs作为激素节约剂，以减少糖皮质激素的累积用量和长期毒性。最后，研究者强调，提高PMR的早期正确诊断率至关重要，这有助于避免误诊和不必要的长期药物治疗。要实现这一目标，需要加强初级保健医生与风湿病学专科医生之间的协作，或许可以借鉴文中提到的建立快速通道门诊（Fast-Track-Ambulanz）的模式，为疑似患者提供更专业的评估。总之，这项研究为重新评估PMR在德国的公共卫生重要性提供了坚实的数据基础，呼吁医疗系统采取相应措施，改善这一常见风湿性疾病的诊疗现状，最终提升老年患者的健康水平和生活质量。