血清尿酸水平对高密度脂蛋白胆固醇比值在急性失代偿性心力衰竭患者短期预后影响的研究：一项在中国江西省进行的队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Impact of serum uric acid to high-density lipoprotein cholesterol ratio on short-term outcomes in acute decompensated heart failure: a cohort study in Jiangxi Province, China

　　本研究纳入2404例急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者，分析尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比率（UHR）与30天总及心血管死亡率关联。结果显示，UHR四分位数组间死亡率呈线性递增，Q4组总死亡率11.15%，心血管死亡率8.82%。多变量Cox回归证实UHR每升高1单位，总及心血管死亡率风险分别增加30%。敏感性分析支持结果稳健性。结论：UHR可独立预测ADHF患者短期死亡率，为早期风险分层提供新指标。

　　心力衰竭是一种严重的临床病症，其特点是心脏泵血功能下降，导致身体组织供血不足，进而引发一系列复杂的生理变化。急性失代偿性心力衰竭（ADHF）作为心力衰竭的一种急性表现形式，其病情进展迅速，对患者的生命构成直接威胁。近年来，研究者逐渐意识到，除了传统的临床指标和治疗方法外，一些代谢相关的生物标志物可能在评估ADHF患者预后方面发挥重要作用。其中，尿酸（UA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的比值（UA/HDL-C Ratio, UHR）引起了广泛关注。这项研究旨在探讨UHR在ADHF患者中的临床意义，尤其是其与短期全因死亡率和心血管特异性死亡率之间的关系。

研究对象来自江西省人民医院，共纳入2,404例ADHF患者，时间跨度为2018年至2024年。这些患者在入院后24小时内完成了基线数据的采集，包括人口学特征、病史、实验室检查结果等。研究团队通过Kaplan-Meier分析、Cox回归模型、受限立方样条（RCS）模型以及分层分析等方法，系统地评估了UHR与30天内全因死亡率和心血管死亡率之间的关联。此外，为了确保研究结果的稳健性，还进行了多维度的敏感性分析，包括人群异质性、因果时间性、模型调整和数据完整性等方面。

研究结果显示，在30天的随访期内，共有156例患者（占6.49%）死亡，其中120例（占4.99%）与心血管事件有关。根据UHR四分位数分组，全因死亡率和心血管死亡率均呈现出随UHR升高而增加的趋势。具体而言，全因死亡率在各四分位数中的分布为：Q1（3.83%）、Q2（4.16%）、Q3（6.82%）、Q4（11.15%）；心血管死亡率则为：Q1（2.33%）、Q2（3.49%）、Q3（5.32%）、Q4（8.82%）。多变量Cox回归分析进一步表明，每增加1个UHR单位，ADHF患者的全因死亡率和心血管死亡率均显著上升，风险增加了30%。相比之下，Q4组的患者相比Q1组，全因死亡率风险增加了88%，心血管死亡率风险则上升了113%。

受限立方样条分析进一步揭示了UHR与死亡率之间存在线性正相关关系。这一结果表明，随着UHR的升高，死亡风险呈持续上升趋势，且不存在明显的非线性模式。分层分析则表明，UHR与死亡率之间的关系在不同亚组中保持一致，未受到年龄、性别、纽约心脏协会（NYHA）分级、左心室射血分数（LVEF）或合并症等因素的影响。这提示UHR可能是一个具有普遍适用性的预后指标。

为了验证研究结果的稳健性，研究团队还进行了多项敏感性分析。首先，排除了易患群体（如具有≥3种合并症的患者），结果显示结果依然与主分析一致。其次，排除了入院48小时内死亡的患者后，分析结果未发生显著变化。第三，通过引入年龄的二次项调整模型，结果仍然保持稳定。第四，通过多重插补方法处理缺失数据，并在完整数据集中重复分析，同样得到了一致的结论。第五，研究团队还利用美国1998年至2018年的国家健康与营养调查数据（NHANES）进行了外部验证，结果显示UHR与全因死亡率和心血管死亡率之间仍存在显著的正相关关系。第六，考虑到药物治疗可能对研究结果产生影响，研究团队在模型中加入了降尿酸治疗、他汀类药物治疗和利尿剂治疗等变量，并在调整后仍观察到UHR与死亡率之间的显著关联。

这些结果表明，UHR不仅在ADHF患者中具有显著的预后价值，而且在多种慢性疾病人群中也显示出其作为死亡风险预测指标的潜力。例如，在美国成人中，高UHR水平（Q4）与全因死亡率和心血管死亡率分别增加了16-36%和20-37%的风险；在糖尿病或糖尿病前期患者中，高UHR水平与全因死亡率增加24%、心血管死亡率增加34-56%相关；而在腹膜透析患者中，高UHR水平与全因死亡率增加35%、心血管死亡率增加46%相关。这些发现进一步支持了UHR在心血管疾病风险评估中的重要性。

从机制角度来看，尿酸和高密度脂蛋白胆固醇之间的相互作用可能对心力衰竭的进展产生深远影响。尿酸作为嘌呤代谢的终产物，既具有抗氧化作用，也可能在某些情况下成为促氧化剂。在正常生理条件下，尿酸通过捐赠氢原子稳定自由基，从而减少氧化损伤。同时，尿酸还能通过抑制超氧化物自由基对一氧化氮的降解，促进血管舒张。然而，当尿酸水平升高时，其可能激活核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）等信号通路，导致炎症反应和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的激活，进而引发血管内皮功能障碍和氧化应激。另一方面，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）作为心血管保护因子，能够通过促进胆固醇逆向转运、减少动脉粥样硬化负担以及发挥抗炎和抗氧化作用，从而保护心血管系统。然而，当HDL-C水平降低时，其保护作用可能减弱，甚至转变为有害因素，加剧心脏功能障碍和心血管疾病的发展。

值得注意的是，在心力衰竭急性加重期间，由于心脏泵血功能受损，导致有效血流输出减少，进而引发体液潴留和容量负荷过重。这种状况可能进一步导致肾脏功能异常，从而影响尿酸和HDL-C的代谢和功能。此外，心力衰竭时的炎症和应激状态也可能改变HDL颗粒的功能，使其从保护性转为病理性的，进而加剧氧化应激和炎症反应，促进心肌重构和纤维化。因此，尿酸水平升高和HDL-C水平降低并非孤立的风险因素，而是可能通过多重机制相互作用，共同影响ADHF患者的预后。

尽管研究结果提供了UHR在ADHF患者中作为预后指标的有力证据，但仍需进一步研究以明确其在不同人群中的适用性。例如，由于本研究样本仅来自中国江西省，其地理和种族多样性有限，因此在更广泛的、不同背景的人群中验证这些发现仍有必要。此外，由于研究采用回顾性设计，部分关键指标（如营养状况、炎症标志物等）未能完全记录，可能对研究结论产生一定影响。因此，未来的研究应考虑采用前瞻性设计，以更全面地捕捉UHR的变化过程及其对预后的影响。

综上所述，这项研究首次在中国ADHF患者中揭示了UHR与短期全因死亡率和心血管死亡率之间的线性正相关关系。UHR作为尿酸和高密度脂蛋白胆固醇的比值，具有测试简便、成本低廉等优势，适合在各级医疗机构中广泛应用。将UHR纳入ADHF的风险分层系统，不仅有助于早期识别高风险患者，还可能优化临床干预决策。未来的研究应进一步探索UHR在不同人群中的普遍适用性，并通过机制研究和随机对照试验验证其作为预后指标的临床价值。此外，结合人工智能辅助决策系统，利用UHR进行动态预测，可能为ADHF患者提供更精准的预后评估和个体化治疗方案。