环状七肽FZ1作为整合素αvβ3的激动剂，通过促进血管生成来加速糖尿病皮肤伤口的愈合

《Journal of Memory and Language》：Cyclic Heptapeptide FZ1 Acts as an Integrin αvβ3 Agonist to Facilitate Diabetic Skin Wound Healing by Enhancing Angiogenesis

　　本研究针对第三代EGFR-TKIs耐药突变体cismutation，发现新型pyrrolo[2,3-d]pyrimidine衍生物31r，其具有纳摩尔级抑制活性、激酶高选择性和良好代谢稳定性（T1/2=5.9h），口服生物利用度达24%，并在EGFR三突变PC-9异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长（80mg/kg/d）。该成果为克服EGFR-TKIs耐药性提供了新策略。

　　

吴振华|刘学燕|严晓娥|吴新宇|黄伟|李佳佳|修元明|吕彩瑞|孙驰|王铮|徐高科|吴晓兵|胡志宇|黄慧英|黄欣|张建明|云彩红|李莉|邓贤明

中国厦门大学医学院与生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室，邮编361102

三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出临床疗效，但获得的耐药突变（尤其是cis-EGFRT790M/C797S突变）仍然是一个主要挑战。本文报道了一类能够抑制C797S介导的EGFR三重突变体的吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物的发现。其中，化合物31r对Ba/F3 EGFR19del/T790M/C797S和Ba/F3 EGFRL858R/T790M/C797S的IC50值低于纳摩尔级别，同时不会影响野生型EGFR的功能。通过共晶体结构解析，揭示了31r与EGFR19del/T790M/C797S的结合模式，为其药效和选择性提供了结构基础。该化合物还表现出优异的激酶选择性及药物特性，如良好的代谢稳定性（T1/2 = 5.9小时）和口服生物利用度（F = 24%）。最重要的是，31r在PC-9 EGFR19del/T790M/C797S异种移植模型中显著抑制了肿瘤生长，每日一次80毫克剂量即可实现肿瘤消退。这些结果表明31r是一种有潜力克服第三代EGFR-TKIs耐药性的先导化合物，为其进一步开发用于治疗耐药性NSCLC提供了支持。