《Kidney International Reports》：Heterogeneity in the relationships between albuminuria and glomerular structure in type 1 and type 2 diabetes.
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糖尿病肾病（DKD）的结构-功能关系在1型与2型糖尿病中存在显著差异。研究比较了133例2型与161例1型糖尿病患者（均匹配尿白蛋白排泄率）的肾活检数据，发现1型糖尿病患者的肾小球病变更严重且与尿蛋白水平相关性更强。基于1型患者的模型进行聚类分析，2型糖尿病可分为两 cluster：Cluster 1（74%）患者肾小球滤过率下降风险是Cluster 2的4倍，但两者的肾小球病变和足细胞结构参数无差异。该研究揭示了2型糖尿病DKD异质性与其进展速度的关联，提示需进一步探索其机制。
贝赫扎德·纳贾菲安（Behzad Najafian）|玛丽亚·路易莎·卡拉莫里（Maria Luiza Caramori）|米凯莱·达拉·韦斯特拉（Michele Dalla Vestra）|阿洛伊斯·萨勒（Alois Saller）|梅赫拉达德·努鲁齐尼亚（Mehrdad Noruzinia）|迈克尔·毛尔（Michael Mauer）|保拉·菲奥雷托（Paola Fioretto）
美国华盛顿大学西雅图分校实验室医学与病理学系
摘要
引言
研究肾脏的结构与功能关系对于理解糖尿病肾病（DKD）的进展至关重要。然而，大多数此类研究都是在1型糖尿病患者中进行的，因为在1型糖尿病患者中，糖尿病性肾小球病变与白蛋白排泄率（AER）密切相关。本文比较了1型和2型糖尿病患者的DKD结构与功能关系。
方法
为了更好地了解2型糖尿病患者的DKD进展，我们对133名2型糖尿病患者和161名1型糖尿病患者进行了肾小球结构与白蛋白尿关系的分析，这些患者根据AER进行了匹配，并以95例活体捐赠者的肾脏活检作为对照组。
结果
1型糖尿病患者中的DKD肾小球病变在形态学测量上更为严重，并且与AER之间的关联更为紧密。基于1型糖尿病患者数据建立的结构性-功能性关系模型，通过K均值聚类分析将患者分为两组：74%的2型糖尿病患者属于第一组，其中也包括大多数1型糖尿病患者；而26%的2型糖尿病患者属于第二组，他们的AER高于根据其肾小球病变预测的值。尽管第二组患者的AER较高，但两组患者的DKD肾小球病变和足细胞结构参数相似。然而，在调整AER后，第一组2型糖尿病患者的DKD病变更为严重，在九到十年的随访期间，他们的肾小球滤过率下降速度大约是第二组患者的四倍。
结论
2型糖尿病患者的肾脏结构与功能关系存在异质性，这种异质性与肾小球滤过率的逐渐丧失有关。我们的研究呼吁进一步探讨导致这种异质性的因素。
章节摘录
引言
与糖尿病相关的肾脏疾病仍然是一个重大的公共卫生问题，几乎占美国所有新发肾衰竭病例的一半。1大约90%的糖尿病相关肾衰竭发生在2型糖尿病患者（T2D）中。1有研究表明，超过三分之二的2型糖尿病患者具有不同于1型糖尿病患者（T1D）的肾脏损伤模式，2, 3, 4，其中相当一部分患者还伴有其他并发症。
研究参与者
2型糖尿病队列：来自意大利北部三家诊所的2型糖尿病患者（无肾脏活检禁忌症）被邀请参与帕多瓦大学组织的研究性肾脏活检和肾功能研究。1993年至1998年间，共有133名白人参与者参与了这些研究。
1型糖尿病队列：1型糖尿病患者接受了研究性肾脏活检
临床特征
表1列出了人口统计学和临床特征以及关键的DKD相关活检参数。2型糖尿病患者中，男性比例更高，年龄更大，糖尿病病程较短，HbA1c水平较低，收缩压和舒张压较高，高血压发病率更高，使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）的频率也更高。根据设计，两组糖尿病患者的AER相似。在2型糖尿病患者中讨论
关于肾脏活检结构与功能关系的研究极大地促进了人们对1型糖尿病（T1D）DKD自然史和发病机制的理解，但在2型糖尿病患者中的相关研究较少。本研究首次系统地比较了使用相同无偏定量电子显微镜形态学方法对大量1型和2型糖尿病研究志愿者进行的肾脏活检的结构/功能关系。这些患者根据AER进行了匹配，AER范围从正常到明显异常作者贡献
BN负责进行了聚类分析和其他大部分统计分析，并参与了手稿撰写和关键审稿工作。LMC提供了数据、数据库管理，并参与了统计分析、手稿撰写和关键审稿。MM是首席研究员，负责监督临床研究，并对1型糖尿病队列进行了肾脏活检。PF是首席研究员，负责2型糖尿病队列的肾脏活检工作数据声明
支持本研究所有发现的数据均包含在正文或补充材料中。本研究未使用大数据集或自行设计的算法。未引用的参考文献
23.; 24.; 23.; 24..致谢、披露和资助
作者感谢那些自愿参与这些高要求研究的患者。我们也感谢众多优秀的研究人员、实验室技术人员和临床研究护士对这些研究做出的巨大贡献。所有作者均无与本研究相关的利益冲突。明尼苏达大学的1型糖尿病队列研究得到了NIDDK（DK13083-41）、明尼苏达狮子糖尿病基金会（Minnesota Lions Diabetes Foundation）、Breakthrough T1D（前身为JDRF）和NIH NIDDK的资助
