口服抗癌药物化疗相关非计划性急性照护的预测因素：一项门诊患者队列研究

　　本研究针对门诊口服抗癌药物治疗中严重不良反应导致的非计划性急性照护（UAC）问题，通过回顾性病例对照分析发现：细胞毒性药物使用者中血尿素氮（BUN）升高和血钠（Na）降低、分子靶向药物使用者中血肌酐（CRE）升高是UAC的独立风险因素。研究成果为优化门诊化疗患者管理提供了可量化的生物标志物预警指标，对降低急诊就诊率和住院率具有重要临床意义。

　　

随着癌症治疗模式的重大变革，门诊化疗已成为现代肿瘤管理的基石，而口服抗癌药物的广泛应用更使家庭化治疗成为可能。这种转变不仅减轻了医疗系统压力，更让患者能够在熟悉的环境中维持生活质量。然而，隐藏在便捷性背后的安全隐患逐渐浮现——严重药物不良反应可能导致患者被迫中断治疗，突然面临急诊就诊或紧急住院的困境，这种非计划性急性照护（Unplanned Acute Care, UAC）不仅造成治疗延迟，更会显著降低患者的治疗意愿和生活质量。

尽管口服给药方式看似温和，但其引发的严重不良反应发生率与注射疗法相当。更令人担忧的是，化疗相关非计划性就诊（Chemotherapy-Related Unplanned Presentation, CRUP）进展为化疗相关住院（Chemotherapy-Related Hospitalization, CRH）的比例极高，这使得UAC预防成为门诊化疗安全管理的核心挑战。在口服抗癌药物快速更新的时代背景下（2020年日本单年批准16种新药），传统的风险预测模型亟待更新。

为此，东京科学大学的Misaki Teramoto与国立癌症研究中心东医院的Kenji Kawasumi领衔的研究团队，开展了一项深入的门诊化疗安全性研究。研究人员聚焦于2020年4月至2021年3月期间在国立癌症研究中心东医院接受口服抗癌药物治疗的2,091名患者，通过精心设计的病例对照研究，首次区分了细胞毒性药物和分子靶向药物两类不同作用机制药物的风险特征，为个性化风险管理提供了新见解。

研究团队采用多变量逻辑回归分析等统计方法，对患者 demographics、实验室指标和治疗特征进行全面评估。通过1:1至1:4的比例匹配年龄、性别、治疗方案和治疗持续时间等变量，最终纳入193例UAC患者和574例对照，确保了研究结果的可靠性。实验室检测数据涵盖肝肾功能、电解质、血细胞计数等26项指标，采用中位数插补法处理缺失值，最大限度保留了数据的完整性。

细胞毒性药物使用者的风险特征

研究发现，在服用细胞毒性药物的患者中，血尿素氮（BUN）浓度每增加1 mg/dL，UAC风险就增加5%（调整后比值比[aOR]=1.05）；而血钠（Na）浓度每降低1 mmol/L，风险相应增加17%（aOR=0.83）。进一步分析显示，血钠低于138 mmol/L的患者发生UAC的风险是正常范围者的2.85倍，而BUN高于20 mg/dL的患者风险增加2.55倍。值得注意的是，BUN/肌酐比值≥20（脱水的指标）也与UAC风险显著相关（比值比[OR]=1.04）。这些发现表明，脱水和电解质失衡是细胞毒性药物引发严重不良反应的重要机制。

分子靶向药物使用者的风险模式

对于接受分子靶向治疗的患者，血肌酐（CRE）浓度升高成为最显著的风险因素（aOR=3.07）。虽然肌酐水平本身未能显示明确的临床临界值，但估计肾小球滤过率（eGFR）<45 mL/min/1.73 m²（中度肾功能下降）的患者UAC风险增加2.53倍。这一发现特别值得关注，因为许多分子靶向药物（如奥希替尼、帕博西尼、阿法替尼等）是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-gp）的底物，而肾功能不全时积累的尿毒症毒素会抑制这些转运蛋白和CYP3A4代谢酶，导致药物及其代谢物血药浓度异常升高。

不良反应谱的时代变迁

与2015年的历史数据相比，2020年分子靶向药物引起的UAC不良反应谱发生了明显变化：厌食症（从20%降至6.7%）、恶心呕吐（从16.7%降至9.3%）、腹泻（从36.7%降至8.0%）和皮肤问题（从56.7%降至20.0%）的发生率显著下降。这种变化反映了新一代靶向药物（如奥希替尼）安全性的改善和治疗策略的优化。

风险预测模型的临床价值

本研究建立的预测模型表现出良好的判别能力：细胞毒性药物组的曲线下面积（AUC）为0.703，分子靶向药物组为0.681，处于临床可接受范围。霍斯默-莱梅肖检验显示模型拟合度良好（p值分别为0.893和0.973），且所有变量的方差膨胀因子均低于10，排除了多重共线性问题。

这项研究的结论为门诊口服化疗的安全管理提供了重要启示：对于细胞毒性药物，应密切关注患者的脱水迹象和电解质平衡，通过加强口服补液、止吐和饮食指导防止不良反应升级；对于分子靶向药物，需特别关注肾功能状态，对eGFR<45 mL/min/1.73 m²的患者加强不良反应监测，必要时考虑剂量调整。

研究的创新点在于首次区分了不同机制口服抗癌药物的风险特征，并确定了可量化的生物标志物预警阈值。这些发现可直接转化为临床实践，通过常规血液检查实现早期风险识别，为建立门诊化疗安全预警系统提供了科学依据。

尽管研究存在单中心回顾性设计的局限性，但统一的高标准诊疗规范减少了临床实践变异带来的偏倚。未来研究可进一步探索肾功能不全影响分子靶向药物代谢的具体机制，以及基于这些风险因素的干预措施能否有效降低UAC发生率。

这项发表于《Scientific Reports》的研究成果，标志着门诊化疗安全管理向精准化、个性化迈出了重要一步，最终将为癌症患者带来更安全、更有效的家庭化治疗体验。