抗菌药物全生命周期一体化管理：应对全球抗微生物耐药性的“One Health”治理框架

　　本刊推荐：为解决抗微生物耐药性(AMR)这一全球性健康威胁，研究人员开展了一项关于“One Health”框架下抗菌药物全生命周期管理的研究。该研究提出从研发到处置的六阶段治理策略，涵盖人类、动物、植物和环境四大领域，旨在通过多部门协同管理维护抗菌药物有效性，减少耐药性传播。研究成果为全球AMR治理提供了系统性解决方案，对保障公共卫生、粮食安全和经济发展具有重要意义。

　　

抗微生物耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）已成为全球公共卫生领域的重大挑战。当细菌、病毒、真菌和寄生虫等微生物对抗菌药物产生耐药性时，感染变得难以甚至无法治疗，这不仅削弱了现代医学的效力，还增加了疾病传播、重症和死亡的风险。据世界卫生组织（WHO）统计，2021年耐药菌感染导致约471万例死亡，且预计到2050年死亡率将上升70%。此外，AMR还带来沉重的经济负担：若无有效干预，全球GDP可能因AMR每年下降3.8%，28.3亿人陷入极端贫困，医疗费用每年增加超过1万亿美元。农业和渔业产出也可能减少11%，尤其对低收入和中等收入国家（LMICs）造成严重影响。

AMR的驱动因素复杂多样，既包括抗菌药物在人类、动物和植物中的滥用（如30-50%的人类处方不合理），也涉及环境因素如废水处理不足（全球仅60%废水经有效处理）、生物安全措施欠缺以及气候变化加剧病原体传播。例如，温度升高会促进ESKAPE病原体（如肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus）的增殖和基因水平转移。因此，AMR治理需要跨越人类、动物、植物和环境领域的“One Health”一体化策略。

为此，Bruce M. Altevogt等研究人员在《Communications Medicine》发表了一项前瞻性研究，提出一个覆盖抗菌药物全生命周期的One Health治理框架。该框架基于WHO、FAO和WOAH共同定义的六个阶段：研发、生产、注册与授权、采购与供应、合理使用及处置，旨在通过多部门协作维护现有和新型抗菌药物的有效性，减少耐药性传播。

研究采用系统综述和政策分析方法，整合了全球AMR负担数据（如WHO和世界银行报告）、跨部门传播证据（如畜牧业AMU与人类临床耐药性的关联）及环境监测数据（如废水中的耐药基因水平）。关键方法包括：一是多部门数据整合，涵盖人类医疗、动物养殖、农业生产和环境样本；二是政策框架构建，基于联合国2024年AMR高级别会议《政治宣言》要求；三是经济影响建模，预测AMU削减对GDP的潜在效益；四是环境传播机制分析，重点关注水、卫生和生物安全（WASH/IPC）措施的作用。

研究结果

AMR驱动因素

研究发现AMR驱动因素可分为两类：一是AMR特异性驱动因素，直接源于抗菌药物在人类、动物和植物中的误用，导致耐药菌选择和传播。例如，畜牧业中长期亚治疗剂量使用 medically important antimicrobials (MIAs) 促进耐药基因 entrenched，并通过职业暴露和食物链传播至人类。二是AMR敏感驱动因素，涉及耐药微生物的扩散，主要由于水、卫生和感染预防（WASH/IPC）措施不足。全球仅60%废水经处理，动物废物排放量是人类的4倍，加剧环境中的AMR污染。

One Health治理框架

框架核心包括四大支柱：感染预防、需求驱动创新、公平可及和合理使用（含处置）。其中，感染预防通过疫苗接种、WASH和IPC措施减少抗菌药物需求；创新聚焦新型抗菌药和快速诊断工具开发；可及性确保LMICs获得必需药物；合理使用强调循证处方和废物管理。该框架要求全球、国家和机构层面的政策协同，例如将治理原则纳入国家行动计划（NAPs）。

跨部门治理策略

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  人类健康：重点优化处方行为，推广诊断工具，加强IPC措施。
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  动物健康：减少亚治疗剂量使用，改善养殖场生物安全和废物管理。
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  植物健康：限制MIAs在作物中的应用（如某些国家10%水稻作物使用MIA），推广综合害虫管理（IPM）。
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  环境：通过废水处理和监测减少耐药基因扩散。

经济与健康效益

模型显示，全球AMU减少30%可在2050年前累计增加GDP 1200亿美元。相反，不采取行动可能导致每年因耐药菌感染损失4120亿美元医疗费用和4430亿美元生产力。

结论与意义

该研究强调，AMR治理需突破传统单部门模式，采用跨学科、跨部门的One Health整体方法。通过将治理嵌入抗菌药物全生命周期，该框架可有效保护抗菌药物效能，减轻AMR对人类健康、动物福利、粮食安全和环境的威胁。实现这一目标需全球合作，包括政策协调、资金支持和能力建设，正如2024年UNGA宣言所呼吁的多部门行动。研究成果为制定可持续的AMR治理策略提供了科学基础，对未来 generations 的抗感染治疗具有深远影响。