《Clinics in Dermatology》：Lymphocytic and Granulomatous Cutaneous Small Vessel Vasculitis Following PARP Inhibitor Therapy
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PARP抑制剂奥拉帕利治疗BRCA2突变晚期卵巢癌患者中出现双下肢皮疹，活检显示淋巴细胞性小血管炎伴脂膜炎，可能与PARP抑制导致Th1炎症反应增强有关。
Carla Stephan | Cynthia Magro
病理学与实验室医学系，威尔康奈尔医学院/纽约长老会医院，纽约州纽约市，美国
摘要
奥拉帕利（Olaparib）是一种多腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌。PARP抑制剂可导致肿瘤细胞内单链DNA断裂的积累，这些断裂对肿瘤细胞具有毒性。当肿瘤细胞同时存在BRCA突变时，PARP抑制剂的作用会导致所谓的“合成致死效应”（synthetic lethality）。使用PARP抑制剂可能会引发一些皮肤不良反应，包括瘙痒、光敏感反应、水肿、血管炎和结节性皮炎。我们报告了一例36岁女性患者的病例：她在开始接受奥拉帕利治疗晚期卵巢癌一个月后，双下肢出现了皮疹。从皮疹处取样的活检结果显示为淋巴细胞性和肉芽肿性小血管炎，并伴有结节性皮炎的成分。在PARP抑制剂的作用下，血管炎和结节性皮炎的准确发病机制尚不明确。鉴于PARP在细胞层面的多种功能，这种抑制剂抑制作用引发不良反应并不令人意外。特别是，研究表明PARP抑制剂可改变炎症反应的类型，从Th2主导转变为Th1主导。这种炎症类型的转变可能在这些患者中促进了血管炎和结节性皮炎的发生。
病例摘要
病例描述
患者为36岁女性，携带BRCA2突变，诊断为IV期卵巢癌。2022年10月接受新辅助化疗（4个周期的卡铂/紫杉醇），随后进行了全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。2023年2月发现心脏转移，随后接受手术减瘤治疗以及2个周期的卡铂/紫杉醇和贝伐单抗治疗。2023年5月开始使用奥拉帕利抑制剂。
讨论
我们报告了一例患者出现淋巴细胞性和肉芽肿性小血管炎（累及真皮和皮下组织），并伴有结节性皮炎的病例，这很可能是由于使用PARP抑制剂引起的皮肤免疫不良反应。该患者在开始使用奥拉帕利一个月后出现了皮疹。
PARP抑制剂已被批准作为铂类化疗后晚期卵巢癌的维持治疗药物。PARP抑制剂的使用会导致肿瘤细胞内DNA双链断裂的积累。
结论
随着PARP抑制剂使用的增加，相关文献中关于这类药物皮肤不良反应的报道也在增多。PARP超家族在细胞功能中起着关键作用，因此其抑制作用可能会引发一系列下游效应。已有研究报道，在PARP抑制剂治疗过程中会出现皮肤血管炎和结节性皮炎（如结节性红斑）。大多数此类病例症状较轻，停药后可自行缓解。
参考文献
1. Mirza MR, Coleman RL, González-Martín A, 等. 卵巢癌治疗的最新进展：PARP抑制剂的研究进展 [《Ann Oncol》2021年8月刊；32:1066-1067]。
2. Helleday T. PARP抑制剂与BRCA突变之间的“合成致死效应”机制：澄清相关误解。
3. Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, 等. 对铂类化疗有效后的复发性卵巢癌患者使用鲁卡帕利（Rucaparib）进行维持治疗。
