涡虫再生新机制:agat+细胞代谢产物(肌酸)驱动多能干细胞修复与组织再生
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时间:2025年10月08日
来源:Developmental Biology 2.1
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本研究发现涡虫(Schmidtea mediterranea)中表达精氨酸甘氨酸脒基转移酶(agat)基因的亚表皮祖细胞群,通过分泌肌酸(creatine)等代谢产物,显著促进再生过程中胚基(blastema)形成与干细胞维持。该研究揭示了代谢调控在再生医学中的关键作用,为组织修复机制提供了新视角。
代谢机制支持再生(Metabolic Mechanisms Underlying Regenerative Support)
代谢调控日益被认为是再生过程中的关键因素,它影响干细胞增殖、迁移、分化和存活等核心过程(Folmes et al., 2012; Burgess et al., 2014)。我们的转录谱分析显示,agat+细胞富集了包括肌酸(creatine)和鸟氨酸(ornithine)代谢在内的代谢通路,以及分泌途径相关基因。这些发现表明,agat+细胞可能通过产生和分泌代谢产物来支持再生。
为了验证这一假设,我们测试了肌酸是否能挽救agat-2基因敲低导致的再生缺陷。结果显示,外源性补充肌酸可部分恢复胚基形成和组织再生,表明agat+细胞通过肌酸合成途径促进再生。此外,这些细胞还高表达多种代谢物转运蛋白(如Slc6a8、Slc22a15),提示其具有主动分泌功能。
综上所述,我们的结果支持agat+表皮祖细胞作为一种代谢活跃、分散分布的“分泌器官”发挥功能,促进再生过程。agat细胞群体的异质性以及不同agat家族成员敲低导致的表型差异表明,不同亚型可能协调再生过程中的特定环节。这些发现将agat+细胞从传统的过渡性祖细胞角色重新定义为具有代谢和分泌功能的关键支持细胞。
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