血液病患者呼吸道病毒感染十年流行病学及其对疾病严重程度的影响研究

　　本研究通过十年回顾性分析，系统阐述了血液病（HD）患者呼吸道病毒感染（RVI）的流行病学特征，发现鼻病毒（Rhinovirus）占比最高（50.6%），而呼吸道合胞病毒（RSV）与高龄、住院及造血干细胞移植（HSCT）共同构成重症风险因素（P<0.05），强调免疫抑制人群中呼吸道病毒防控策略的紧迫性。

　　

Highlight

INTRODUCTION

呼吸道病毒感染（RVI）是血液病（HD）患者发病和死亡的主要原因之一[1,2,3,4,5,6]，会增加严重并发症的风险[7,8,9]。其感染率介于29%至47%之间[10,11,12,13]，主要涉及RNA病毒，例如鼻病毒（Rhinovirus）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IV）、人副流感病毒（HPIV）、偏肺病毒和季节性冠状病毒，其次是DNA病毒，例如腺病毒（Adenovirus）和博卡病毒（Bocavirus）。

Samples characteristics and definitions

这是一项回顾性、单中心、观察性研究，在Fondazione IRCCS Ca’ Granda Policlinico医院开展。研究纳入2013年1月至2024年3月期间所有经呼吸道病毒多重PCR检测（Allplex, Seegene Inc.）至少一种呼吸道病毒呈阳性的成年血液病患者的呼吸道样本（即鼻咽拭子、支气管肺泡灌洗液和痰液）。该检测板可识别16种不同的呼吸道病毒。

Episode characteristics

从2013年1月到2024年3月，在米兰的IRCCS医院，通过多重PCR检测，从1434名成年HD个体中收集了4136份呼吸道样本，并对呼吸道病毒（RV）进行了检测。在837份呼吸道样本中检测到至少一种RV，对应522个独立感染事件（补充图1）。在这522个RV感染事件中，485例（92.9%）为鼻咽拭子样本，22例（4.2%）为BAL样本，15例（2.9%）为鼻咽抽吸物。流行病学和临床特征详见表1。大多数感染事件（478例，91.6%）为单一病毒感染，而44例（8.4%）涉及多种病毒合并感染（补充表1）。值得注意的是，245例（46.9%）感染事件发生在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者中。大多数感染事件发生在冬季（236例，45.2%），其次为春季（125例，23.9%）和秋季（123例，23.6%），夏季较少见（38例，7.3%）（图1A）。最常见的病毒是鼻病毒（264例，50.6%），其次是流感病毒（74例，14.2%）、RSV（55例，10.5%）、冠状病毒（52例，10.0%）、偏肺病毒（31例，5.9%）、腺病毒（26例，5.0%）、副流感病毒（25例，4.8%）和博卡病毒（9例，1.7%）（图1B）。观察到的最长RT-PCR持续阳性时间（10例）与鼻病毒相关。逻辑回归模型显示，RSV阳性、高龄、住院状态和HSCT均与重症结局呈正相关（P<0.05）。

DISCUSSION

这项为期十年的回顾性研究全面描述了成年血液病患者呼吸道病毒感染（RVI）的特征。在整个研究期间使用多重PCR能够高灵敏度、快速地检测多种病原体，并准确评估病毒合并感染。鼻病毒是主要的病原体，在522例RVI感染事件中占50.6%。这一观察结果与普通人群[40]和脆弱群体（如血液病患者[41]和移植受者[42, 43]）的数据一致。鼻病毒的高流行率可能与其大量的血清型[44]和通过RT-PCR检测到的高病毒载量持续时间较长有关，正如我们研究中记录的十例最长的持续阳性病例所示。值得注意的是，近一半的RVI感染事件（46.9%）发生在异基因HSCT受者中，这一人群因T细胞免疫缺陷而特别容易发生病毒感染和严重并发症[45, 46]。RSV感染与重症风险增加显著相关，这与先前的研究一致，这些研究强调RSV在下呼吸道感染和血液病患者死亡率中的作用[47, 48]。高龄和住院状态也被确定为不良结局的重要预测因素，凸显了老年和临床病情较重患者的脆弱性。

Conclusions

本研究证实RVI在HD患者中很常见，冬季流行率最高。RSV与进展为重症结局显著相关。这些结果强调了实施有效的呼吸道病毒预防和控制策略的重要性，尤其是在免疫抑制环境中。