靶向c-MYC与BCL-2启动子G-四链体的新型双靶向荧光配体YWB-4在宫颈癌治疗中的发现与应用

　　本文推荐一种新型双靶向G-四链体（G4）荧光配体YWB-4，该分子可特异性结合癌基因c-MYC与BCL-2启动子区域，表现出极低背景荧光与高结合亲和性（Kd = 0.0615–0.2020 μM），检测限达纳摩尔级（29–39 nM）。在Siha宫颈癌细胞中，YWB-4可定位细胞核内G4结构，诱导S期阻滞与凋亡，并下调c-MYC与BCL-2蛋白表达，显著抑制细胞增殖（GI50 = 3.53 μM）、迁移与克隆形成，展现出优异的诊疗一体化潜力。

　　

Highlight

本研究成功开发了YWB-4，一种新型苯基哌啶-吲哚衍生物，可作为c-MYC和BCL-2启动子中G-四链体（G4s）的双靶向荧光配体。YWB-4对G4 DNA结构表现出卓越的选择性，其结合后荧光显著增强（K_d = 0.0615–0.2020 μM），检测限极低（29–39 nM）。细胞研究通过DNase消化和PDS竞争实验证实了其核定位及与G4 DNA的特异性结合。

Conclusion

本研究成功开发了YWB-4，一种新型苯基哌啶-吲哚衍生物，可作为c-MYC和BCL-2启动子中G-四链体（G4s）的双靶向荧光配体。YWB-4对G4 DNA结构表现出卓越的选择性，其结合后荧光显著增强（K_d = 0.0615–0.2020 μM），检测限极低（29–39 nM）。细胞研究通过DNase消化和PDS竞争实验证实了其核定位及与G4 DNA的特异性结合。