伊朗一个家族中由于GFER基因变异导致的肌神经病变和先天性双侧白内障

《Current Genetic Medicine Reports》：Myo-Neuropathy and Congenital Bilateral Cataract Due to a GFER Variant in an Iranian Family

　　本研究报道伊朗一家两例GFER基因复合杂合突变（c.581G>A）导致的先天性白内障、近端肌病及多发性神经病。临床及电生理检查证实存在运动神经脱髓鞘改变，肌活检显示肌病特征，肌酸激酶水平升高。该突变通过计算分析提示酶活性丧失，影响氧化蛋白折叠及线粒体功能。首次发现GFER突变与纯脱髓鞘神经病相关，揭示表型异质性，为机制研究及治疗开发提供依据。

　　

摘要

背景

线粒体疾病通常由线粒体或核DNA的突变引起，会破坏呼吸功能并导致多系统症状，包括神经系统、视觉、听觉和肌肉骨骼方面的障碍。生长因子类ERV1基因（GFER），也称为肝脏再生增强因子（ALR），在线粒体功能和氧化应激反应中起着关键作用。GFER的突变与常染色体隐性遗传的线粒体疾病相关，这些疾病的特点是进行性肌肉张力低下、先天性白内障和发育迟缓。

方法

本研究描述了一个伊朗家庭，其中两名兄弟姐妹患有先天性白内障、近端肌病和多发性神经病变。

结果

全外显子测序发现了一个纯合的GFER突变（NM_005262.3:c.581G?>?A，p.Arg194His），并通过Sanger测序得到了验证。临床评估显示肌酸激酶水平升高，肌肉活检显示肌病变化，电生理检查证实患者患有运动性脱髓鞘性多发性神经病变。这两名兄弟姐妹表现出轻度进行性近端肌病，但没有明显的残疾，这与之前报道的严重新生儿期发病症状不同。计算机模拟分析表明，p.Arg194His突变会干扰GFER的酶活性，从而影响氧化蛋白折叠和线粒体功能。

结论

本研究强调了GFER相关疾病的表型多样性，并首次报道了与GFER突变相关的纯脱髓鞘性运动性多发性神经病变，突显了其在髓鞘形成和功能中的作用。这些发现有助于理解GFER在线粒体和神经退行性疾病中的作用，强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。