综述：优化酸相关疾病管理：钾离子竞争性酸阻滞剂与质子泵抑制剂的见解

《European Journal of Clinical Pharmacology》：Optimizing acid-related disease management: insights into potassium-competitive acid blockers and proton pump inhibitors

　　本综述系统评估了钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）在酸相关疾病（ARDs）中的临床价值，对比其与质子泵抑制剂（PPIs）的作用机制、起效速度及安全性。P-CABs凭借首剂达效、抑酸迅速、不受CYP2C19基因多态性影响等优势，在糜烂性食管炎（EE）初始/维持治疗、幽门螺杆菌（H. pylori）根除双疗法中展现潜力，为ARDs个体化治疗提供新策略。

　　

P-CABs概述

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CABs）作为新型抑酸药物，通过竞争性结合胃H⁺/K⁺-ATP酶的钾离子结合位点，实现快速、可逆的酸分泌抑制。全球已上市P-CABs包括瑞伐拉赞（revaprazan）、伏诺拉生（vonoprazan）、替戈拉生（tegoprazan）、凯普拉生（keverprazan）和非苏拉生（fexuprazan）。其中伏诺拉生作为首个P-CAB，自2015年在日本获批用于EE治疗，现已拓展至多国市场；替戈拉生则为首个获批治疗非糜烂性反流病（NERD）的P-CAB。

临床药理学特性

P-CABs与质子泵抑制剂（PPIs）虽均靶向H⁺/K⁺-ATP酶，但作用机制存在显著差异。PPIs需在酸性环境中激活，半衰期短，易受CYP2C19基因多态性影响，需连续服药2–3天达最大抑酸效果。而P-CABs在酸性环境中稳定，无需激活即可抑制静息与活化状态质子泵，首剂即可实现全天候抑酸，且主要经CYP3A4代谢，不受CYP2C19基因型干扰，个体差异小。此外，P-CABs可空腹或餐后服用，便捷性更优。

安全性概况

短期应用（≤8周）中，P-CABs与PPIs安全性相当。常见不良事件包括腹泻、头痛、血胃素升高等，多数为轻度至中度。长期应用（≥24周）数据主要来自伏诺拉生研究，其不良事件谱与兰索拉唑相似，胃黏膜可出现胃底腺息肉、黏膜发红等可逆性改变，未见肿瘤性病变。尽管P-CABs（尤其伏诺拉生）可引起血胃素显著升高，但长期研究未观察到神经内分泌肿瘤风险。

P-CABs在ARDs中的临床应用

胃食管反流病（GERD）

P-CABs在EE初始治疗中愈合率优于PPIs，尤其对洛杉矶分级C/D级重度食管炎优势显著。伏诺拉生（20 mg/日）在维持治疗中预防复发效果非劣于兰索拉唑，且对PPIs难治性GERD患者症状改善率超86%。替戈拉生与伏诺拉生可有效控制夜间酸突破（NAB），改善反流相关咳嗽等食管外症状。

消化性溃疡

P-CABs在胃/十二指肠溃疡愈合率上非劣于PPIs，且对非甾体抗炎药（NSAIDs）或低剂量阿司匹林（LDA）相关溃疡复发预防效果更优（RR=0.45）。凯普拉生（30 mg）在溃疡愈合与疼痛缓解中表现突出，安全性良好。

幽门螺杆菌根除

P-CABs在标准三联或铋剂四联疗法（BQT）中根除率与PPIs相当，但P-CABs联合大剂量阿司匹林的双疗法成为一线治疗新选择。伏诺拉生双疗法作为挽救方案根除率超90%，且成本效益优于PPIs。

局限性与展望

当前P-CABs研究多集中于伏诺拉生，其他药物长期安全性数据有限；对照PPIs以兰索拉唑为主，未能全面反映各类PPIs差异。未来需进一步探索P-CABs在NSAIDs相关溃疡预防、药物相互作用及基因导向治疗中的价值，以优化ARDs管理策略。