来自MMV（严重急性呼吸综合征冠状病毒）和COVID-19应对措施中的化合物对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌的抗菌潜力

《Brazilian Journal of Microbiology》：Antimicrobial potential of compounds from the MMV pandemic response box and COVID box against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii

　　抗生素耐药性微生物，尤其是碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRAB），对全球公共卫生构成威胁。本研究测试了MMV疫情响应盒和COVID盒中的560种化合物对CRAB的抗菌活性及生物膜抑制效果，筛选出10种活性化合物，包括多西环素、阿扎那韦、替加环素等。其中brilacidin（MMV1634402）和gepotidacin展现出显著抗菌活性，并与美罗培南呈现强协同效应（FICI=0.37），同时能有效抑制生物膜形成。本研究为CRAB治疗提供了初步候选药物证据，但需扩大菌株范围和临床验证。

　　

摘要

由于治疗选择有限，耐抗生素的微生物，尤其是耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌（CRAB），对全球公共卫生构成了重大威胁。本研究评估了来自“疟疾药物研发计划”（Medicines for Malaria Venture, MMV）疫情应对箱和COVID应对箱的560种化合物对多重耐药CRAB菌株的抗菌潜力及生物膜抑制作用。其中，细菌抑制率≥80%的化合物被进一步进行了分析，包括测定它们的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）。此外，还评估了这些化合物对生物膜抑制、蛋白质泄漏以及与美罗培南协同作用的影响。在测试的化合物中，有10种表现出显著的抗菌活性，包括多西环素、阿扎那韦、阿列克西丁、埃拉维酸、红霉素、格波西丁、三甲氧苄氨嘧啶、MMV1634402（布里拉西丁）、MMV1580854和MMV1578564。多西环素、格波西丁和埃拉维酸等药物在低浓度下就能有效抑制生物膜的形成，其抑制率分别为33.05%、40.99%和59.37%。协同作用测试显示布里拉西丁与美罗培南之间存在强烈的协同效应（FICI = 0.37），从而增强了抗菌效果。本研究突出了MMV1634402（布里拉西丁）和格波西丁的抗菌活性，为它们作为治疗CRAB的候选药物提供了初步证据。然而，还需要进行更多涉及更广泛菌株的研究以及临床验证，以确认其疗效和安全性。