甘油三酯-葡萄糖指数及其变化与抑郁症患者5年全因死亡率之间的关联

《Frontiers in Psychiatry》：The association of the triglyceride-glucose index and its changes with 5-year all-cause mortality in patients with depression

　　抑郁症患者Triglyceride-Glucose指数（TyG）及其动态变化与5年全因死亡率的相关性：基于MIMIC-IV数据库的回顾性队列研究

　　抑郁作为全球精神疾病负担的主要来源之一，对个人和社会都带来了深远的影响。近年来，随着对精神健康问题的关注不断加深，研究者们意识到，仅依赖传统的临床诊断和治疗手段可能不足以全面评估患者的预后情况。因此，寻找新的生物标志物成为改善抑郁患者治疗效果和预测长期生存率的重要方向。本研究聚焦于一种名为“甘油三酯葡萄糖指数”（TyG）的指标，该指标能够反映胰岛素抵抗（IR）及其他代谢异常情况，被认为是评估代谢功能障碍的有效工具。研究试图探讨TyG指数的水平及其变化是否可以作为预测抑郁患者长期死亡风险的指标，从而为临床提供更精准的风险评估和干预策略。

为了验证这一假设，研究者采用回顾性队列研究方法，利用MIMIC-IV数据库中的患者信息。该数据库包含了2008年至2019年间贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的住院记录，涵盖了大量与代谢和精神健康相关的数据。研究纳入了1388名患者，其中1120名患者仅在住院期间测量了一次TyG指数，而另外268名患者则进行了两次或更多次测量。这种设计使得研究既能够评估静态TyG指数对预后的影响，也能够分析其动态变化对死亡率的潜在预测作用。

研究结果显示，整个队列的5年全因死亡率为25.8%（358/1388），其中TyG组的死亡率为23.8%（267/1120），而TyGVR组（即TyG指数变化情况）的死亡率则达到了34%（91/268）。这一数据表明，TyG指数的升高与抑郁患者的死亡风险显著相关。进一步的多变量Cox回归分析显示，TyG指数每增加一个单位，患者的5年全因死亡风险就会上升31%（HR=1.31，95% CI=1.10–1.56，P=0.002）。当将TyG指数作为分类变量进行分析时，第四个四分位组（Quartile 4）患者的死亡风险比第一个四分位组（Quartile 1）高出61%（HR=1.61，95% CI=1.15–2.25，P=0.005）。这些结果提示，TyG指数不仅与抑郁的严重程度相关，还可能成为评估患者死亡风险的重要工具。

为了更深入地理解TyG指数与死亡风险之间的关系，研究采用了限制性三次样条分析（Restricted Cubic Spline Analysis），该方法能够揭示变量与结局之间是否存在非线性关系。结果显示，在整个队列和匹配后的队列中，TyG指数与5年全因死亡率之间呈现出线性关系（非线性P值均大于0.05）。这意味着，TyG指数的升高会持续增加死亡风险，而不会出现明显的阈值效应。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为它表明，TyG指数的监测和评估可以作为一种连续的过程，而不是单一时间点的静态测量。

同样，TyGVR（即TyG指数的变化情况）与5年全因死亡率之间的关系也呈现出线性趋势，非线性P值为0.953，说明TyGVR的变化幅度越大，患者的死亡风险越高。这一结果进一步支持了将TyG指数的动态变化纳入临床评估体系的必要性。通过分析不同亚组的数据，研究者发现，无论患者的性别、年龄、种族还是体重指数（BMI）如何，TyG指数和TyGVR的变化对死亡风险的影响均保持一致，未发现显著的交互作用（交互作用P值均大于0.05）。这表明，TyG指数的异常变化可能是抑郁患者死亡风险的一个普遍性预测因素，而不是某些特定人群的专属特征。

Kaplan-Meier方法的应用进一步验证了这一结论。在未匹配和匹配后的队列中，高TyG指数患者的5年全因死亡率均显著高于低TyG指数患者（P=0.00041和P=0.035）。这一结果表明，TyG指数的水平能够有效区分抑郁患者的生存风险。而TyGVR的分析也显示，其变化幅度与死亡风险呈正相关，尤其是在长期随访中，动态监测的必要性更加凸显。

从机制角度来看，TyG指数与抑郁之间的关系可能涉及多种复杂的生理和病理过程。首先，胰岛素抵抗（IR）被认为是连接抑郁与代谢紊乱的关键因素之一。IR不仅会导致血糖和脂质代谢的异常，还可能引发慢性炎症反应，影响大脑功能和神经可塑性。其次，代谢紊乱可能通过影响心血管系统的稳定性，间接增加抑郁患者的死亡风险。例如，IR会促进动脉粥样硬化的发展，导致心脑血管事件的发生率上升。此外，抑郁本身也可能对代谢功能产生负面影响，如导致血糖波动、脂质代谢紊乱等，从而加重IR的负担。

在本研究中，TyG指数的计算基于空腹血糖和甘油三酯的乘积，再进行对数转换。这一方法不仅能够反映个体的代谢状态，还能通过其变化趋势揭示代谢系统的稳定性。研究还指出，TyGVR的变化可能与患者体内代谢控制的不稳定性有关，这种不稳定性可能通过慢性炎症或适应能力下降等机制，进一步影响抑郁患者的生存预后。因此，TyG指数的动态变化不仅是一个简单的数值，更可能是一个反映患者整体代谢健康状况的综合指标。

此外，研究者还对不同亚组进行了分析，以探讨TyG指数和TyGVR对死亡风险的影响是否存在差异。结果表明，无论患者的年龄、性别、种族还是BMI如何，TyG指数和TyGVR的变化对死亡率的影响均保持一致。这说明，TyG指数的异常可能是一个普遍性的风险因素，而不是某些特定人群的专属特征。这种一致性为临床应用提供了支持，即在不同的患者群体中，TyG指数的异常变化都可以作为死亡风险的指标。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，由于研究设计为回顾性，因此无法确定TyG指数与死亡风险之间的因果关系，只能说明两者之间存在相关性。其次，研究样本的规模相对较小，尤其是在分析TyGVR变化时，仅有266名患者进行了两次或以上的测量，这可能影响分析的统计效力。此外，研究未能涵盖抑郁患者在出院后的长期随访数据，因此无法进一步探讨代谢变化对死亡风险的持续影响。最后，由于缺乏非抑郁对照组，研究无法排除TyG指数的变化是否仅在抑郁患者中存在，或者是否在更广泛的群体中也具有类似的预测价值。

尽管存在上述局限性，本研究的结果仍然具有重要的临床意义。首先，TyG指数作为一种简便、易行的生物标志物，能够结合常见的抑郁筛查工具，为临床提供一种新的风险评估方法。其次，TyG指数的动态变化为识别高风险患者提供了额外的信息，这有助于在早期阶段采取干预措施，从而降低患者的死亡风险。最后，研究结果为未来的多中心研究奠定了基础，特别是在探索TyG指数与抑郁之间更深层次的生理和病理机制方面。

在当前的临床实践中，许多抑郁患者未能获得及时和有效的治疗，这可能导致病情的恶化和死亡率的上升。因此，寻找一种能够准确预测患者预后的生物标志物，对于改善临床决策和优化治疗方案具有重要意义。TyG指数的动态变化不仅能够反映患者的代谢状态，还可能揭示其对长期生存的影响。通过结合TyG指数的静态水平和动态变化，医生可以更全面地评估患者的健康状况，并制定更具针对性的干预措施。

总之，本研究发现，TyG指数的水平及其变化均与抑郁患者的长期死亡风险显著相关。这一结果不仅为临床提供了一种新的评估工具，还提示了代谢异常在抑郁相关死亡中的潜在作用。未来的研究可以进一步探讨TyG指数在不同人群中的适用性，并结合更长期的随访数据，以更全面地理解其对预后的影响。同时，随着对代谢与精神健康之间关系的深入研究，TyG指数可能在未来的抑郁管理中发挥更大的作用。