促性腺激素释放激素激动剂治疗与体质性青春期延迟男孩的心理社会健康：一项随机对照试验

《Clinical Endocrinology》：Puberty-Promoting Treatment and Psychosocial Well-Being in Boys With Constitutional Delay of Puberty: A Randomized Controlled Trial

　　青春期发育迟缓（CDGP）男孩接受莱屈罗唑（Lz）或睾酮（T）治疗的随机对照试验，评估情绪性、活动性和社交性（EAS）气质特征。结果显示，治疗后两组男孩均未出现负面心理社会影响，Lz组在社交性方面显著优于T组。比较本地对照与芬兰青年研究（YFS）全国样本，CDGP男孩初始情绪性、活动性较低，治疗后各维度稳定。纵向数据表明，青春期促进治疗对心理社会影响无负面影响，且Lz可能更利于社交发展。

　　青春期延迟在男性青少年中是一种常见现象，通常被称为“体质性青春期延迟”（Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP）。这种状况在正常发育的男性中约占2%至2.5%，意味着一些青少年虽然在生理上没有出现明显的青春期特征，但他们的身体发育和性成熟进程比同龄人晚。CDGP通常被认为是一种自限性疾病，意味着它会在一定时间后自行缓解，但其对青少年心理社会功能的影响却可能较为深远。CDGP的男孩常常表现出较低的社交参与度、情绪压抑以及较少的愤怒和恐惧反应，这些行为特征可能与他们未进入青春期时的社会适应能力、自我认同和心理状态密切相关。因此，针对CDGP男孩的青春期促进治疗不仅是为了改善其生理发展，更可能对他们的心理社会健康产生重要影响。

目前，青春期促进治疗主要采用低剂量睾酮（Testosterone, T）或芳香化酶抑制剂来曲唑（Letrozole, Lz）进行。这两种药物在不同的生理机制上发挥作用，其中睾酮直接刺激青春期相关的变化，而来曲唑通过降低雌激素水平，间接促进下丘脑-垂体-性腺轴（HPG-axis）的活动，从而提高内源性睾酮的分泌。在本研究中，研究人员对30名CDGP男孩进行了为期6个月的随机对照试验，其中15人接受来曲唑治疗，15人接受睾酮治疗，并在治疗结束后12个月进行随访。研究目的是评估这两种青春期促进治疗对男孩行为模式的影响，特别是通过情绪性（Emotionality）、活动性（Activity）和社交性（Sociability）这三个维度来衡量。

情绪性是指个体在面对外界刺激时表现出的负面情绪反应，如愤怒、恐惧、焦虑等。活动性则反映了个体的多动和冲动倾向，而社交性则涉及个体与他人互动的偏好。这三个维度构成了经典的Buss-Plomin情绪-活动-社交性（EAS）模型，该模型在发展心理学领域广泛应用，尤其适用于青少年群体。通过使用标准化和经过验证的问卷，研究人员在治疗前、治疗后6个月以及治疗后12个月对这些维度进行了评估。研究结果表明，CDGP男孩在情绪性方面比他们的同龄人表现出更低的负面情绪，尤其是在愤怒和恐惧方面。尽管他们表现出一定程度的社交退缩，但整体上他们的行为模式较为温和，未表现出显著的负面情绪。

在治疗过程中，研究人员观察到两种治疗方法对男孩的行为模式产生了不同的影响。对于接受来曲唑治疗的男孩，他们在社交性方面表现出明显的优势。与接受睾酮治疗的男孩相比，来曲唑治疗组的社交性得分在治疗后6个月和12个月均显著提高，这一结果表明来曲唑可能对改善CDGP男孩的社交能力具有积极作用。而睾酮治疗组的男孩则在愤怒和活动性方面表现出更高的水平，尤其是在治疗开始时和治疗结束时。尽管两种治疗方式均提升了睾酮水平，但来曲唑的使用并未导致情绪性或活动性的显著上升，反而在社交性方面表现出积极的变化。

此外，研究还发现CDGP男孩在治疗期间的睾酮水平与他们的行为模式之间存在一定的相关性。具体而言，睾酮水平的升高与愤怒和情绪性之间没有显著关联，这可能意味着睾酮的生理变化并不直接导致这些行为的显著改变。相反，睾丸体积与情绪性之间存在正相关，这表明睾丸的发育程度可能对情绪表现有一定影响。然而，这种相关性并未在EAS模型的总体评分中得到充分体现，提示个体行为特征的形成可能受到多种因素的共同作用，包括遗传、环境以及心理社会因素。

研究还特别关注了对照组的选择问题。为了更准确地比较CDGP男孩的行为模式，研究人员收集了与他们年龄、居住地相匹配的本地对照组和来自芬兰全国研究的YFS对照组。本地对照组主要来自芬兰首都的城区，而YFS对照组则来自全国范围内的不同城市，这种差异可能导致某些行为特征的测量结果存在偏差。研究团队指出，这种差异可能影响对社交性等行为特征的解读，因此在分析结果时需要考虑到环境和文化背景的不同。此外，研究时间点正值新冠疫情期间，这可能对本地对照组的心理社会状态产生额外影响，但根据芬兰学校健康促进研究的数据，青少年群体在疫情期间并未表现出显著的心理健康恶化，反而在某些方面表现出更高的积极心理状态。

总体而言，这项研究的结果表明，青春期促进治疗（无论是来曲唑还是睾酮）并未对CDGP男孩的情绪性、活动性或社交性产生显著的负面影响。相反，来曲唑治疗在提升社交性方面表现出一定的优势，而睾酮治疗则在一定程度上增加了愤怒和活动性。这些发现对于临床决策具有重要意义，尤其是在选择青春期促进治疗方式时，医生需要权衡不同药物对行为模式的影响。此外，研究也指出，CDGP男孩的心理社会状态可能受到多种因素的影响，包括生理发育的滞后、社会环境的变化以及个人心理适应能力等。

尽管研究结果显示青春期促进治疗未对CDGP男孩的心理社会健康产生负面影响，但研究团队也强调了其局限性。例如，样本量较小可能导致统计效力不足，无法检测到细微的行为变化。此外，研究依赖于自我报告数据，这可能影响结果的准确性。为了更全面地评估CDGP男孩的心理社会状态，未来的研究可以考虑使用更复杂的评估工具，如自我报告问卷与客观行为观察的结合。同时，研究团队建议未来的研究应扩大样本规模，并考虑将对照组与CDGP男孩在骨龄和生物成熟度上进行匹配，以更好地区分心理社会差异是否与年龄相关，还是与生理发育的滞后有关。

本研究还指出，CDGP男孩的心理社会状态可能受到其社会环境和文化背景的显著影响。因此，在进行青春期促进治疗时，除了关注生理指标外，还需要综合考虑个体所处的社会环境。例如，城市与乡村之间的社会动态、教育资源的可及性以及社交机会的差异都可能影响CDGP男孩的行为表现。此外，青春期的延迟可能导致他们对自身形象的不满，进而影响其在学校、工作和社会生活中的表现。因此，治疗过程中需要关注男孩的自我认知和身体形象，以提供更全面的心理支持。

综上所述，青春期促进治疗对CDGP男孩的行为模式具有一定的影响，但总体上并未导致负面心理社会效应。来曲唑在提升社交性方面表现出一定的优势，而睾酮则可能在一定程度上增加愤怒和活动性。这些发现为临床实践提供了新的视角，同时也为未来的研究指明了方向。通过更深入地探讨青春期促进治疗对心理社会功能的影响，研究人员可以更好地理解CDGP男孩的行为特征，并为制定个性化的治疗方案提供依据。此外，研究还强调了在心理社会评估中考虑环境和文化因素的重要性，这有助于更准确地解读CDGP男孩的行为模式，并为其提供更有效的支持。