TGFB1介导的自噬作用促进了胃腺癌对奥沙利铂的耐药性

《Biochemistry and Cell Biology》：TGFB1-mediated autophagy facilitates oxaliplatin resistance in stomach adenocarcinoma

　　TGFB1通过促进自噬和激活MRAS通路增强胃癌化疗耐药。研究发现TGFB1在STAD中高表达，且与OXA耐药显著相关，其IC50值在耐药细胞中明显升高。实验证实TGFB1抑制细胞损伤并诱导自噬，通过MRAS介导的通路调控OXA耐药。3-MA可阻断此效应。

　　

摘要

越来越多的证据表明，转化生长因子β1（TGFB1）参与了肿瘤的发生和发展。然而，TGFB1在胃癌（STAD）化疗中的具体作用机制仍不清楚。首先通过TCGA数据库分析了不同类型癌症中TGFB1的水平。随后，通过乳酸脱氢酶试剂盒、流式细胞术、自噬荧光分析和Western blot实验检测了细胞损伤程度、细胞凋亡和自噬现象。利用LinkedOmics和KEGG数据库筛选了与TGFB1表达高度相关的基因。研究发现，STAD患者中的TGFB1水平显著升高。此外，在奥沙利铂（OXA）耐药组中，TGFB1的水平明显高于敏感组；同时，OXA耐药细胞的半数抑制浓度（IC50）也显著升高。TGFB1能够减轻AGS-OXA和HGC27-OXA细胞的损伤，抑制细胞凋亡并诱导细胞自噬。加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤后，这一现象被抑制。进一步的研究发现，肌肉RAS癌基因同源物（MRAS）是TGFB1的下游靶基因：TGFB1可促进OXA细胞中MRAS的表达，而敲低MRAS可以逆转TGFB1对OXA细胞功能的影响。TGFB1通过MRAS诱导细胞自噬，从而增强STAD对奥沙利铂的耐药性。