HCV相关肝硬化和慢性肝病导致的死亡率显著下降（2015–2022年）：一项哨点中心研究

《LIVER INTERNATIONAL》：Significant Decline in HCV-Related Mortality From Liver Cirrhosis and Chronic Liver Disease (2015–2022): A Sentinel Center Study

　　台湾2015-2022年HCV相关LC/CLD死亡率下降43%，显示国家治疗政策有效。

　　近年来，全球范围内对病毒性肝炎的防控工作取得了显著进展，尤其是针对乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）相关疾病的消除策略。作为全球首个将病毒性肝炎防控目标纳入国家层面规划的国家之一，台湾地区在2016年加入了世界卫生组织（WHO）提出的2030年全球病毒性肝炎消除计划，并通过一系列政策措施，致力于提前实现这一目标。本研究聚焦于台湾地区HCV相关肝硬化和慢性肝病（LC/CLD）死亡率的变化趋势，旨在填补国家层面关于病毒病因数据的空白，为评估HCV防控政策的效果提供重要依据。

HCV感染是全球范围内导致肝病和肝功能衰竭的主要原因之一。尽管目前尚无有效的疫苗，但直接作用抗病毒药物（DAAs）的出现为HCV的治疗带来了革命性的变化。DAAs的广泛应用使得HCV感染的治愈率大幅提升，从而显著降低了与HCV相关的肝癌和肝病死亡率。然而，由于HCV感染往往具有隐匿性，许多患者在未被诊断之前就已经发展为严重的肝脏疾病，这使得准确评估其对公共健康的影响变得复杂。因此，建立全面的病毒病因登记系统对于理解HCV在肝病死亡中的作用至关重要。

在台湾，尽管肝癌登记系统已包含HCV抗体（anti-HCV）检测数据，但国家层面的肝病死亡登记并未明确记录HCV感染情况。这一数据缺失限制了对非肝癌肝病死亡的全面分析。为了克服这一问题，本研究采用了“哨点中心”数据作为替代，结合台湾国家死亡数据库和长庚纪念医院（CGMH）的长庚研究数据库（CGRD），以评估HCV在LC/CLD死亡中的贡献。CGRD覆盖了台湾北部、中部和南部的多个医疗中心，其数据准确性和代表性得到了广泛认可，成为研究的重要资源。

研究结果显示，从2015年至2022年，台湾地区与HCV相关的LC/CLD死亡人数呈现持续下降趋势。总体死亡人数从2015年的4878例减少到2022年的4107例，降幅达15.8%。与此同时，HCV抗体阳性病例的比例也从2015年的25.7%下降至2022年的16.6%，下降幅度为36.2%。通过直接标准化方法，研究进一步估计，HCV抗体阳性病例在LC/CLD死亡中的比例从2015年的1424例减少至2022年的811例，下降了43%。这些数据表明，台湾的HCV防控政策在减少与该病毒相关的肝病死亡方面取得了显著成效。

HCV相关死亡的下降趋势与国家推行的筛查和治疗政策密切相关。自2011年起，台湾实施了全国性的HCV筛查项目，目标人群为45岁及以上人群。2020年，这一政策进一步扩大，覆盖了45至79岁的人群。此外，台湾的国家健康保险（NHI）在2017年首次有条件地报销DAAs治疗，2020年则全面取消了报销限制，使得所有慢性HCV感染者都能获得治疗。这一政策转变极大地提高了HCV治疗的可及性，降低了患者的治疗成本，同时减少了治疗过程中的副作用和治疗时间。2021年，NHI进一步放宽了DAAs处方的限制，允许非专科医生参与HCV治疗，从而扩大了治疗覆盖范围，避免了因专科医生短缺而导致的患者流失问题。

除了政策支持，公众健康意识的提升也是推动HCV防控的重要因素。随着媒体宣传、健康教育和医疗资源的优化，越来越多的民众开始关注自身健康状况，并积极参与HCV筛查和治疗。此外，台湾政府还开展了多项针对HCV感染者的健康干预措施，包括定期随访、健康咨询和生活方式指导，这些措施有助于早期发现HCV感染并及时干预，从而减少其对肝脏健康的长期影响。

值得注意的是，本研究还发现，近年来超过一半的LC/CLD死亡病例为HCV抗体阴性且HBsAg阴性，这一比例在2015年至2022年间持续下降，表明HCV并非唯一导致肝病死亡的原因，其他因素如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精性肝病也对肝病死亡产生了重要影响。MASLD作为一种新兴的肝病风险因素，其与HCV的共存可能增加了肝病的复杂性。因此，未来的研究需要进一步探索这些非HCV相关病因对肝病死亡的影响，以制定更加全面的防控策略。

尽管本研究取得了一定成果，但仍然存在一些局限性。首先，CGRD主要覆盖台湾的北部、中部和南部地区，而东部地区缺乏相应的医疗数据，这可能会影响研究结果的代表性。为了解决这一问题，研究团队计划与其他医疗系统合作，整合东部地区的数据，以减少区域差异带来的偏差。其次，本研究主要依赖HBsAg和anti-HCV检测结果来判断HCV感染状态，但未能充分考虑其他可能的肝病病因，如MASLD和酒精性肝病。这些因素可能与HCV共存，并独立导致肝病死亡，因此未来的研究应通过更全面的数据收集方法，如人工病历回顾和自然语言处理技术，以提高病因分类的准确性。

综上所述，本研究通过整合国家死亡数据库和CGRD数据，揭示了台湾地区HCV相关LC/CLD死亡率的显著下降趋势，反映了国家在HCV防控方面的努力和成效。这些成果不仅有助于评估台湾地区的公共卫生政策，也为其他国家在实现病毒性肝炎消除目标的过程中提供了重要的参考。同时，研究也强调了进一步完善肝病病因分类系统和扩大数据覆盖范围的重要性，以更全面地理解肝病死亡的驱动因素，并为未来的防控策略提供科学依据。