康柏西普辅助激光治疗糖尿病视网膜病变与视网膜静脉阻塞性黄斑水肿的疗效及症状改善分析

　　本回顾性研究探讨了康柏西普（Conbercept）联合激光治疗对糖尿病视网膜病变（DR）及视网膜静脉阻塞（RVO）所致黄斑水肿（ME）患者的临床疗效。结果显示，联合治疗组总有效率（96.88%）显著高于单纯激光组（74.19%），症状改善时间（出血吸收、渗出吸收、水肿消退）缩短，最佳矫正视力（BCVA）提升更明显，视网膜厚度（包括中心凹、上方、鼻侧、下方及颞侧）减少更显著，且未增加不良反应风险。研究表明，Conbercept 作为激光辅助治疗可优化DR/RVO-ME管理策略。

　　

摘要

目的：评估康柏西普（Conbercept）作为辅助治疗对接受激光治疗的糖尿病视网膜病变（DR）或视网膜静脉阻塞（RVO）所致黄斑水肿患者的疗效及症状改善的影响。

方法：这项回顾性队列研究分析了2022年1月至2025年1月期间收治的63例患者。患者被分为对照组（n=31，仅接受激光治疗）和观察组（n=32，激光联合康柏西普）。观察指标包括临床疗效、症状改善时间（眼底出血吸收、渗出吸收、黄斑水肿消退）、最佳矫正视力（BCVA）、视网膜厚度（中心凹、上方、鼻侧、下方、颞侧）及不良事件。

结果：观察组的总有效率（96.88%）高于对照组（74.19%），差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的症状改善时间更短：眼底出血吸收时间（2.32±0.25周 vs 3.23±0.37周）、渗出吸收时间（10.23±1.38周 vs 12.19±1.46周）、黄斑水肿消退时间（4.31±0.32周 vs 5.69±0.43周），均P<0.05。两组在1个月和3个月时BCVA均有显著改善，观察组改善更明显（P<0.05）。两组各区域视网膜厚度均减少，观察组减少更显著（P<0.05）。不良事件发生率无显著差异（9.38% vs 12.90%，P>0.05）。

结论：康柏西普辅助激光治疗可增强DR或RVO相关黄斑水肿的临床疗效，加速症状消退，改善视功能和视网膜结构，且不增加不良反应风险。

关键词：糖尿病视网膜病变；视网膜静脉阻塞；黄斑水肿；激光；康柏西普

引言

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，也是中老年人视力丧失和失明的主要原因。DR的发病与高血糖引起的视网膜微血管损伤密切相关，其主要病理过程包括毛细血管内皮损伤、血管基底膜增厚、视网膜缺血缺氧、异常新生血管形成以及黄斑区渗出和水肿。黄斑水肿是DR进展过程中威胁视力的主要并发症之一，可见于非增殖期和增殖期。持续性水肿可损害视网膜光感受器细胞功能，严重时可导致黄斑结构不可逆破坏。在DR中，周细胞丢失和内皮细胞功能障碍破坏了内血-视网膜屏障，降低了紧密连接的完整性，增加了血管通透性，逐渐导致黄斑区液体积聚。

视网膜静脉阻塞（RVO）是仅次于DR的另一个导致失明的主要视网膜血管疾病。其发病机制主要涉及静脉血栓形成、血流淤滞、毛细血管通透性增加和视网膜缺血，最终导致血管渗漏和黄斑水肿形成。在RVO相关黄斑水肿中，慢性缺血和持续炎症维持血管内皮生长因子（VEGF）高水平，导致血管渗漏和水肿持续存在。该病病程常迁延，永久性视力损害风险高，是患者预后不良的关键因素。

目前，激光光凝仍是DR和RVO所致黄斑水肿的重要干预手段。它利用激光能量的热效应封闭异常血管，减少血管渗漏，控制水肿扩散。然而，传统激光治疗存在若干局限性，包括治疗靶点受限、对视网膜造成不可逆损伤以及部分患者疗效欠佳。这在严重或复发性黄斑水肿病例中尤为明显，单纯激光治疗往往难以达到满意效果。近年来，抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物的出现为DR和RVO相关黄斑水肿的治疗带来了新希望。康柏西普（Conbercept）是一种新型广谱抗VEGF融合蛋白，可结合VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PlGF），从而抑制它们与VEGF受体的结合，有效阻断病理性新生血管形成并降低血管通透性。康柏西普具有长效、靶向广和抗炎性强等特点。多项临床研究已证明其在治疗多种黄斑水肿相关疾病如湿性年龄相关性黄斑变性、DR和RVO中的良好疗效和安全性。尽管康柏西普显示出良好的抗水肿效果，但其与激光治疗联合使用是否能进一步优化治疗策略，改善DR和RVO所致黄斑水肿患者视功能恢复的速度和稳定性，仍是一个重要的临床问题。基于此，本研究回顾性分析比较了本院收治的63例DR和RVO所致黄斑水肿病例，旨在为优化DR和RVO相关黄斑水肿的综合管理提供更多临床证据。

研究对象与方法

研究对象

本研究为回顾性队列分析，纳入2022年1月至2025年1月期间本院收治的63例（63眼）DR和RVO所致黄斑水肿患者的临床资料。所有病例均符合纳入标准并在研究期间连续入组。纳入标准：（1）通过裂隙灯显微镜和眼底荧光血管造影诊断为重度非增殖性糖尿病视网膜病变或增殖性糖尿病视网膜病变；（2）光学相干断层扫描（OCT）证实中心凹视网膜厚度超过250μm；（3）单眼发病且为首次发作；（4）患者一般状况相对稳定，糖尿病控制可，无严重并发症；（5）具备完整的眼底照相、OCT、视力评估、视网膜厚度和血清学指标数据；（6）随访观察至少3个月，完成完整的治疗和评估周期；（7）年龄≥18岁，性别不限；（8）患者或其法定监护人知情同意相关检查和治疗。排除标准：（1）合并影响视力评估的其他严重眼部疾病，如青光眼、视神经萎缩、严重玻璃体疾病或年龄相关性黄斑变性；（2）有既往眼部手术史，如玻璃体切割术或巩膜扣带术，可能影响黄斑结构或研究结果；（3）视网膜疾病合并感染，如细菌性眼内炎或病毒性视网膜炎；（4）其他严重全身性疾病，如显著心、肝、肾功能不全，凝血功能障碍或免疫相关疾病；（5）妊娠或哺乳期妇女；（6）对本研究所用药物或操作有过敏反应或禁忌症；（7）临床资料不完整或治疗期间失访，无法全面评估疗效和安全性。根据治疗方法，患者分为对照组（n=31，接受激光治疗）和观察组（n=32，除激光外接受康柏西普治疗）。本研究经莆田市第一医院医学伦理委员会批准（批准号：YKLC25014），所有操作严格遵循赫尔辛基宣言的伦理标准。

治疗方法

两组均接受系统基础治疗和综合评估，包括常规体格检查、眼科影像学检查（如OCT、眼底照相）和血液生化检测。针对原发病管理，对所有患者实施个体化的血糖和血压控制方案，结合营养管理和生活方式干预，旨在稳定全身代谢状态，减轻眼部疾病进展。医护人员还加强健康教育，指导患者保持情绪稳定，提高治疗依从性，积极参与治疗和随访。

对照组治疗方案

对照组患者接受标准激光光凝治疗。治疗前，患眼严格局部消毒，使用盐酸丙美卡因滴眼液（美国Alcon公司，国药准字HJ20160133）进行表面麻醉，复方托吡卡胺滴眼液（长春迪瑞制药有限公司，国药准字H20103127）充分散瞳。采用蔡司532视网膜激光系统（德国）配合广角接触镜引导激光定位。光凝区域如下：DR患者行全视网膜激光光凝；RVO患者行病灶区域局灶光凝。所有病例激光应用避开黄斑中心500μm及视盘2个乳头直径范围内，避免直接照射视网膜大血管。激光参数设置：光斑直径50–200μm，功率200mW，曝光时间0.2秒，光斑间距1个光斑直径，间隔时间0.5秒。医生根据视网膜病变具体分布调整光斑密度和治疗范围，以平衡疗效和视网膜结构保护。术后嘱患者避免剧烈活动，定期复查，监测黄斑渗出吸收及视力变化。

观察组治疗方案

在接受与对照组相同激光治疗的基础上，观察组患者额外接受玻璃体腔注射康柏西普。注射前，患者取仰卧位。严格无菌操作，重新消毒眼周。再次行表面麻醉和散瞳。开睑器暴露注射部位后，生理盐水冲洗结膜囊。注射部位选择睫状体平坦部，无晶状体眼距角膜缘3.5mm，有晶状体眼距角膜缘4.5mm。使用微量注射器缓慢向玻璃体腔注入0.05mL康柏西普（成都康弘生物科技有限公司生产，国药准字S20130012）。注射后快速拔针，按压注射部位2–3分钟以防药液返流。患眼涂妥布霉素眼膏（瑞士诺华公司，国药准字HJ20181125），覆盖无菌眼垫保护。每月注射1次，连续3个月，共注射3次。

观察指标

临床疗效

治疗后1个月评估。显效：视力显著恢复，提高3行以上，黄斑荧光素区域无渗漏。有效：视力部分恢复，提高3行以上，黄斑荧光素区域轻微渗漏。无效：视力无改善或恶化，黄斑荧光素区域无改善。总有效率 = (显效例数 + 有效例数) / 总例数 × 100%。

临床症状改善时间

包括眼底出血吸收时间、渗出吸收时间和黄斑水肿改善时间，由医护人员统一记录。

最佳矫正视力（BCVA）

使用标准对数视力表（logMAR，中国国家标准）在统一照明下由同一名经过培训的检查者评估。患者单眼测试，距离5米，嘱其逐行逐字阅读视标，直到无法正确识别某行≥50%的视标。记录治疗前、治疗后1个月和3个月的BCVA，单位logMAR。

视网膜功能指标

治疗前后通过OCT测量视网膜功能指标，包括中心凹、上方、鼻侧、下方和颞侧视网膜厚度。

不良反应

包括眼内炎、眼压升高、分泌物过多、玻璃体出血和黄斑裂孔。所有不良事件由医院医护人员统一记录。

统计分析

使用GraphPad Prism 8绘图；SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料以(%)表示，采用χ2检验；计量资料以(均值±标准差)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。不同时间点组间比较采用重复测量方差分析。P值<0.05认为差异有统计学意义。

结果

基线资料比较

两组在性别、年龄、体重指数（BMI）、黄斑水肿病程、患眼侧别和教育水平方面无统计学差异（P>0.05），组间具有可比性。见表1。

临床疗效比较

对照组（n=31）中，显效11例，有效12例，无效8例。观察组（n=32）中，显效16例，有效15例，无效1例。观察组总有效率（96.88%）显著高于对照组（74.19%）（P<0.05），见图1。

症状改善时间比较

观察组的眼底出血吸收时间、渗出吸收时间和黄斑水肿改善时间均显著短于对照组（P<0.05）。见表2。

BCVA比较

BCVA评分在两组间存在显著的组别效应（F=4.436）、时间效应（F=5.872）和交互效应（F=5.351）（P<0.05）。组内比较：两组治疗后1个月和3个月的BCVA评分均显著高于治疗前，且治疗后3个月的评分显著高于1个月（P<0.05）。组间比较：治疗前BCVA评分无显著差异（P>0.05），但观察组在治疗后1个月和3个月的评分显著高于对照组（P<0.05）。见图2。

视网膜功能指标比较

治疗后，两组中心凹、上方、鼻侧、下方和颞侧视网膜厚度均显著低于治疗前，且观察组的减少幅度更大（P<0.05）。见表3。

不良反应比较

对照组不良反应发生率为12.90%，观察组为9.38%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

讨论

黄斑水肿的持续存在不仅是视力下降的关键因素，也是影响患者生活质量和预后恢复的重要决定因素。因此，寻求更有效、更稳定的治疗方法一直是眼科研究的重要焦点。本研究回顾性分析了63例DR或RVO所致黄斑水肿患者，比较了单纯激光治疗与激光联合康柏西普的临床疗效。结果显示，观察组总治疗有效率（96.88%）高于对照组（74.19%）（P<0.05），提示康柏西普能在常规激光治疗基础上有效增强治疗反应。VEGF作为诱导血管通透性增加的关键因子，是黄斑水肿持续存在的重要驱动力之一。康柏西普通过抑制VEGF介导的炎症通路和毛细血管渗漏，减少视网膜组织间液积聚，从而缩短水肿吸收时间。相关文献也指出，在抗VEGF治疗过程中，水肿吸收速度常与疾病控制密切相关，早期干预和快速缓解可有效防止视网膜神经细胞发生不可逆损伤。与其他抗VEGF药物相比，多项临床试验表明，康柏西普在改善DR和RVO相关黄斑水肿视力方面不劣于阿柏西普和雷珠单抗。值得注意的是，在一些治疗方案中，康柏西普以更少的注射次数实现了相似疗效，可能减轻患者负担、注射相关并发症风险以及总体医疗成本。这对于需要长期随访治疗的慢性疾病尤为重要。

进一步分析发现，观察组在眼底出血吸收时间、渗出吸收时间和黄斑水肿改善时间等临床症状改善指标上均显著优于对照组，提示引入康柏西普可能加速病理过程的逆转。这些指标，尤其是出血和渗出吸收时间，在既往康柏西普研究中较少被定量报道，从而为现有文献提供了新的补充。这种协同效应可能源于两种干预措施的互补机制：激光主要通过局部热效应封闭渗漏血管，减少水肿扩散；康柏西普则通过拮抗VEGF和PlGF等促血管生成因子，抑制新生血管形成，降低血管通透性，从而从源头上抑制水肿形成。联合干预有助于增强治疗的深度和广度，尤其在炎症反应强烈或水肿持续存在的个体中显示出更显著的效果。

此外，本研究观察到两组患者治疗后不同时间点BCVA评分均有改善，特别是在1个月和3个月时，观察组改善幅度显著大于对照组（P<0.05），表明康柏西普联合治疗不仅缓解病变，还促进视功能恢复。这 presumably 是因为康柏西普具有高亲和力、作用时间长和玻璃体稳定性好等特点，能持续抑制黄斑区病理性新生血管，有利于视网膜组织重塑和视功能重建。再者，视网膜厚度分析显示，观察组在改善黄斑中心凹及各方向（上方、鼻侧、下方、颞侧）视网膜厚度方面均优于对照组，提示其在改善黄斑结构紊乱和增强视网膜功能方面具有潜在优势。这与既往研究一致，进一步强调抗VEGF药物可通过结构重塑促进视力恢复。

VEGF和HIF-1α是当前公认的在视网膜病变中高表达的炎症和缺血因子，它们协同促进病理性新生血管形成和渗漏，构成黄斑水肿的重要分子基础。我们的研究表明，治疗后观察组VEGF和HIF-1α水平显著下降，且下降幅度大于对照组，进一步在生化水平验证了康柏西普通过分子靶向有效抑制病理通路，证实了其临床效应。这一结果不仅增强了康柏西普作用机制的可信度，也为其在个体化精准干预中的应用提供了潜在的生物标志物支持。最后，关于安全性，联合用药后未观察到不良反应显著增加，表明本研究样本中玻璃体腔注射康柏西普总体耐受性良好。此外，值得注意的是，作为国产抗VEGF药物，康柏西普在广泛临床应用中已表现出高安全性和依从性，未来有望在多种视网膜血管疾病治疗中替代进口药物，从而减轻经济负担。

尽管如此，本研究存在一定局限性。首先，它是单中心回顾性分析，样本量有限，可能引入选择偏倚。其次，随访时间相对较短，无法评估联合治疗后视功能长期恢复情况和水肿复发率。此外，研究缺乏对不同RVO类型（如CRVO和BRVO）的分层分析，可能掩盖康柏西普在不同病理背景下疗效的异质性。未来研究应考虑前瞻性、多中心、大样本试验，并纳入多模态影像（如OCT-A、FFA）和功能视觉指标，进一步探索其疗效的持久性和机制多样性。总之，康柏西普作为激光治疗的有效辅助手段，可为DR和RVO继发黄斑水肿患者提供更精准、高效的治疗策略，具有较高的临床应用价值，值得在眼底病综合管理中推广。同时，未来研究应进一步探索针对不同病因分期患者的个体化治疗模式，及其对长期复发率和视功能持续改善的影响，为慢性眼底疾病的系统化管理提供更可靠的证据。

结论

本研究结果表明，康柏西普联合激光治疗在改善DR和RVO继发黄斑水肿患者视力和视网膜结构方面具有显著优势。该联合治疗不仅显著提高了总有效率，还加速了眼底出血和渗出的吸收，缩短了黄斑水肿消退时间，促进了视功能恢复。康柏西普通过靶向VEGF及相关炎症因子，有效干预病理机制，增强了治疗的深度和广度。此外，联合治疗表现出良好的安全性，未显著增加不良反应，凸显了其较高的临床应用价值。然而，本研究存在局限性，包括单中心回顾性设计、样本量有限和随访时间较短。未来需要进行前瞻性、多中心、大样本的长期随访研究，结合多模态成像和功能评估，进一步验证康柏西普疗效的持久性及其在不同RVO类型中的差异效应。总体而言，康柏西普作为激光治疗的有效辅助手段，为DR和RVO相关黄斑水肿患者提供了更精准、高效的治疗策略，值得更广泛的临床应用和进一步研究。

利益披露

作者声明本研究无利益冲突。