抗癫痫药物对癫痫患者肌少症的差异性影响

《Clinical Therapeutics》：Differential Effects of Anti-Seizure Medications on Sarcopenia in Patients With Epilepsy

　　抗癫痫药物长期使用与肌少症关联性研究：酶诱导型药物如苯妥英钠显著增加肌少症风险，年龄增长和低BMI亦为独立危险因素。

　　

陈宇雪|赖明志|黄怀春|黄怀英|黄钦伟

台湾国立成功大学医学院国家成功大学医院神经科

摘要

目的

癫痫是一种慢性神经系统疾病，通常需要长期使用抗癫痫药物（ASMs）。虽然已知抗癫痫药物会影响骨骼健康，但它们对肌肉质量和肌肉减少症（sarcopenia）发展的影响尚未得到充分研究。本研究调查了抗癫痫药物使用与癫痫患者肌肉减少症之间的关联，并确定了与增加风险相关的特定药物。

方法

这项横断面研究于2022年3月至9月进行。研究对象为来自神经科门诊的成年癫痫患者。通过电子病历和患者访谈获取了当前和既往抗癫痫药物使用的信息。抗癫痫药物被分为4组：酶抑制型抗癫痫药物（如丙戊酸钠）、酶诱导型抗癫痫药物（EIASMs）、弱效EIASMs和非EIASMs。肌肉减少症根据肌肉质量、力量和身体表现的标准进行定义。统计分析使用了IBM SPSS Statistics Version 26.0软件。

结果

共有200名患者参与研究。单变量分析显示，肌肉减少症组与非肌肉减少症组在当前使用EIASMs、EIASMs使用时长和苯妥英使用方面存在显著差异（P = 0.030、P = 0.029和P = 0.045）。逻辑回归分析表明，年龄（P = 0.030；OR = 1.045）、体重指数（P = 0.001；OR = 0.672）和EIASMs使用（P = 0.023；OR = 5.091）是与肌肉减少症相关的独立因素。

结论

酶诱导型抗癫痫药物，尤其是苯妥英，与癫痫患者的肌肉减少症诊断有关。年龄较大和体重指数较低也与肌肉减少症相关。建议根据个体情况选择抗癫痫药物并尽早进行筛查。

引言

癫痫是一种慢性神经系统疾病，会影响生活的多个方面，包括认知、心理和社会功能。

肌肉减少症是指骨骼肌质量、力量和身体表现的逐渐丧失，通常与衰老有关。

然而，它在患有慢性疾病（如慢性肾病、肝硬化、慢性阻塞性肺病和癌症）的个体中也很普遍。

癫痫患者通常需要长期使用抗癫痫药物。抗癫痫药物的选择通常是个性化的，需要考虑发作类型、患者年龄、性别、妊娠状态、药代动力学、药物耐受性和同时使用的其他药物等因素。

尽管抗癫痫药物对于控制发作和改善生活质量至关重要，但长期使用与不良影响有关，尤其是对骨骼健康的影响，包括增加骨质疏松症和骨折的风险。

酶诱导型抗癫痫药物（如苯妥英、卡马西平和苯巴比妥）与心血管疾病和代谢紊乱的风险增加有关。这些药物可以改变肝脏酶的活性，影响维生素D的代谢和激素水平。老年女性和长期使用EIASMs的患者患骨质疏松症的风险更高，指南建议这些患者补充钙和维生素D。

尽管关于抗癫痫药物的心血管和骨骼相关副作用已有大量研究，但它们对骨骼肌健康和肌肉减少症的影响仍很大程度上未得到探索。鉴于抗癫痫药物的长期使用以及骨骼和肌肉生理之间的密切关系，研究抗癫痫药物（特别是EIASMs）是否可能导致肌肉减少症非常重要。本研究的目标是：（1）评估抗癫痫药物与癫痫患者肌肉减少症之间的关联；（2）确定哪些类型的抗癫痫药物与更高的肌肉减少症风险相关。

研究人群

这项横断面研究于2022年3月至9月在台湾国立成功大学医院的神经科门诊进行。符合条件的患者为20岁及以上的成年癫痫患者，诊断符合国际抗癫痫联盟（ILAE）的分类标准。纳入标准包括癫痫发作持续时间至少3个月，并能够完成相关评估。

参与者特征

共有200名患者（92名男性和108名女性）完成了研究。大多数患者患有癫痫超过15年（60.5%）。其中37.5%的患者同时使用了3种或更多种抗癫痫药物。肌肉减少症的分类如下：128名患者（64.0%）无肌肉减少症，57名患者（28.5%）有前肌肉减少症，11名患者（5.5%）有肌肉减少症，4名患者（2.0%）有严重肌肉减少症。

讨论

这是首次专门探讨抗癫痫药物（尤其是EIASMs）与癫痫患者肌肉减少症之间关联的研究。研究结果表明，EIASMs的使用，尤其是苯妥英，与肌肉减少症的诊断显著相关。此外，年龄较大和体重指数较低也被确定为独立预测因素。

我们发现，与对照组相比，癫痫组的肌肉减少症患病率显著更高。

结论

本研究表明，酶诱导型抗癫痫药物，尤其是苯妥英，与癫痫患者的肌肉减少症诊断有关。年龄较大和体重指数较低是与肌肉减少症相关的显著因素。临床医生在选择抗癫痫药物时应权衡肌肉骨骼风险，并考虑常规筛查和预防策略。需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现并阐明其潜在机制。

作者贡献声明

陈宇雪：撰写初稿、项目管理和概念构思。赖明志：撰写、审稿和编辑、数据可视化。黄怀春：数据收集和整理。黄怀英：数据收集和整理。黄钦伟：撰写、审稿和监督。

致谢

作者感谢Yung-Hsin Tseng和Huai-Hsien Huang在研究中的帮助，以及老年医学和神经科工作人员在行政方面的协助。本研究部分得到了台湾国家科学技术委员会（项目编号：112-2314-B-006 ?047 -MY2和114-2314-B-006 ?044）和台湾国立成功大学医院（项目编号：NCKUH-11404007）的资助。该研究在

伦理考虑和参与同意

本研究已获得国立成功大学医院机构审查委员会（IRB批准编号：A-ER-110-421）的伦理批准。所有参与者均签署了符合《赫尔辛基宣言》的书面知情同意书。