富含血小板的血浆疗法可提高接受冻胚移植周期治疗的子宫内膜厚度较薄患者的子宫内膜接受能力：一项前瞻性队列观察研究的结果

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Platelet-rich plasma therapy enhances endometrial receptivity in thin endometrium patients undergoing frozen embryo transfer cycles: results from a prospective cohort observational study

　　本研究评估宫腔内注射自体PRP对薄子宫内膜患者冻胚移植的临床效果，发现PRP组子宫内膜增厚且妊娠率显著提高。

　　在现代医学领域，不孕症是一个影响全球大量人群的健康问题。根据相关研究，大约有13%的女性在自然受孕过程中面临困难。在这一背景下，子宫内膜的健康和功能成为实现成功妊娠的关键因素之一。特别是在辅助生殖技术（ART）中，子宫内膜的状态对于胚胎植入的成功率具有重要影响。随着辅助生殖技术的不断发展，虽然妊娠率有所提高，但植入失败依然是一个普遍存在的挑战。在所有植入失败案例中，约三分之一与胚胎本身的质量有关，而其余的失败则通常归因于子宫内膜的不成熟或胚胎与子宫内膜之间的沟通障碍。

子宫内膜的厚度（EMT）是影响其接受性的重要指标之一。在自然月经周期中，子宫内膜通常在排卵后5-7天达到最佳接受状态，这正好与胚胎发育到囊胚阶段的时间相吻合。然而，某些因素可能会导致子宫内膜变薄，包括结构性的子宫问题（如子宫内膜息肉、子宫内膜粘连等）以及炎症和医源性原因。例如，在印度，生殖系统结核等炎症性疾病可能会破坏子宫内膜的基底层，进而导致纤维化，阻碍子宫内膜的修复和再生。此外，反复进行刮宫手术、宫腔镜或腹腔镜子宫肌瘤切除术等医源性操作，也可能导致子宫内膜变薄。某些药物的使用，如克罗米芬，可能对子宫内膜造成损伤，甚至引发宫腔粘连。在一些情况下，子宫内膜变薄可能是由于个体的子宫结构或内在的子宫内膜因素造成的，这属于特发性情况。

为了提高子宫内膜的接受性，许多治疗方法已被尝试和研究。这些方法包括激素补充治疗，如口服、阴道或透皮途径给予的雌激素。此外，一些血管活性药物，如小剂量阿司匹林，也被用于改善子宫内膜的血流。维生素E和戊己黄连素等药物也被认为可能对子宫内膜的健康产生积极作用。一些研究还探讨了阴道内使用西地那非和他莫昔芬等药物作为治疗手段的可能性。同时，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的宫腔内灌注以及干细胞疗法也被研究用于增强子宫内膜的功能。

近年来，富血小板血浆（PRP）作为一种自体血液制品，因其富含血小板而受到关注。PRP的制备通常是通过离心患者的外周静脉血样，以提高血小板的浓度。当在损伤或炎症部位激活时，血小板会释放多种生长因子，这些生长因子在组织修复过程中发挥重要作用。例如，它们可以激活成纤维细胞、招募白细胞，并促进各种细胞的增殖和迁移。这些机制使得PRP在改善子宫内膜状态方面展现出潜力。

PRP不仅有助于促进子宫内膜上皮细胞、成纤维细胞和间质干细胞的增殖，还能通过增强粘附分子的表达、吸引干细胞以及促进子宫内膜细胞的迁移来改善子宫内膜的结构和功能。此外，PRP还具有抗炎作用。它能够抑制炎症的关键调节因子，如核因子 kappa-B（NF-kB），并调节环氧化酶-2（COX-2）及其他重要炎症细胞因子的表达，从而改善胚胎植入过程中的炎症反应。同时，PRP还能通过降低与纤维化发展相关的因子表达，减少子宫内膜的纤维化，提高胚胎植入的成功率和活产率。

尽管PRP在改善子宫内膜方面显示出积极效果，但其对妊娠结局的具体影响仍需进一步研究。已有研究表明，PRP可能有助于改善子宫内膜的接受性，但确定其最佳的使用剂量和时间安排仍需要详细的规划和评估。因此，本研究旨在探讨PRP在薄子宫内膜患者进行冻融胚胎移植（FET）过程中的作用，特别是在改善子宫内膜厚度和妊娠结局方面的效果。

本研究采用前瞻性队列观察研究设计，于2023年8月1日至2024年7月31日期间在印度新德里的Akanksha IVF中心进行。研究纳入了100名年龄在40岁以下、子宫内膜厚度小于7毫米（通过经阴道超声测量）的患者。所有患者从月经周期的第2天开始接受激素替代治疗，使用的是递增剂量的戊酸雌二醇。其中，70名患者在周期的第7天、第9天和第11天接受了宫腔内PRP灌注治疗，而另外30名患者则未接受该治疗。子宫内膜厚度在治疗过程中被持续监测，并在子宫内膜厚度达到7毫米或在第14天时开始使用孕酮。随后，在孕酮使用第6天进行囊胚移植。妊娠结果通过尿妊娠试验或血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平进行评估，并通过超声检查确认胎儿的存活性。主要评估指标包括子宫内膜厚度的改善情况以及临床妊娠率。

研究结果显示，通过宫腔内PRP灌注治疗，患者的平均子宫内膜厚度显著增加，相较于未接受PRP治疗的患者（p=0.032）。临床妊娠率在PRP治疗组为35.71%，而在非PRP治疗组仅为10%（p=0.0251）。值得注意的是，整个研究过程中未观察到任何不良反应。这些结果表明，PRP治疗在改善子宫内膜厚度和提高临床妊娠率方面具有显著效果。

研究结论指出，PRP疗法显著增强了子宫内膜的接受性，并在薄子宫内膜患者的妊娠结局方面表现出积极影响。对于那些因子宫内膜发育不足而经历多次周期取消的患者，PRP治疗提供了一种有希望的辅助治疗方法。特别是在冻融胚胎移植（FET）过程中，PRP的使用有助于提高子宫内膜的厚度和接受性，从而增加胚胎成功植入的可能性。这一发现为那些对传统治疗方法如激素替代疗法（HRT）反应不佳的患者提供了一种新的治疗选择。

此外，研究还强调了在进行PRP治疗时，需要对患者的个体情况和治疗方案进行详细的评估和规划。虽然PRP在改善子宫内膜方面展现出良好的前景，但其最佳的使用方式、剂量和时间安排仍需进一步探索。未来的研究应关注PRP在不同患者群体中的应用效果，以及与其他治疗方法的联合使用情况，以期找到更有效的治疗策略。同时，还需要进一步探讨PRP在改善子宫内膜厚度和促进胚胎植入方面的具体机制，以支持其在临床中的广泛应用。

总之，这项研究为PRP在改善薄子宫内膜患者妊娠结局方面提供了有力的证据。随着对PRP机制的深入研究和临床应用的不断拓展，它可能成为辅助生殖技术中的重要组成部分，为更多不孕症患者带来希望。在未来，PRP的应用可能会更加广泛，并与其他治疗方法相结合，以提高整体的妊娠成功率。同时，进一步的研究将有助于优化PRP的使用方案，使其成为一种更加安全、有效的治疗手段。