开发并验证一种用于研究人类口腔内淋病奈瑟菌感染的两维体外模型

　　淋病奈瑟菌口咽部感染模型构建及抗生素疗效分析，通过比较 tonsillar、FOM 和 gingival 细胞对敏感/耐药菌株的入侵差异，发现侵入程度存在部位特异性，并验证了不同抗生素对清除效果的影响，为开发三维治疗模型提供依据。

　　

摘要

目的 银行菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）感染的全球性增加，尤其是口咽部感染，导致由于抗生素耐药性而出现治疗失败的情况。然而，口咽部内的感染动态仍不明确。我们使用三种人类口咽上皮细胞建立了一个体外模型，以研究感染动态并评估治疗策略。

方法 扁桃体细胞、口腔底部（FOM）细胞和牙龈细胞系被感染了两种菌株：对抗生素敏感的FA1090株和对抗生素耐药的WHO-R株。口腔共生菌Neisseria oralis作为细菌阴性对照。感染后的细胞分别用已知能治愈NG菌株的抗生素（如环丙沙星/阿奇霉素/头孢曲松/头孢克肟）以及不能治愈NG菌株的抗生素（如四环素）进行处理，处理浓度为最低抑菌浓度的1倍、2倍和3倍，处理时间为30分钟、60分钟和120分钟。处理后，细胞用庆大霉素处理以清除细胞外的细菌，然后裂解细胞并测定内化的NG菌数量。

结果 两种菌株在扁桃体细胞中的侵袭性最强，在口腔底部细胞中最弱。牙龈细胞仅对FA1090株表现出较高的侵袭性。验证实验表明，阿奇霉素、头孢曲松和环丙沙星对FA1090株的清除效果最好，而头孢克肟和四环素的疗效则有所不同。所有测试的抗生素均未能清除所有细胞系中的WHO-R株。庆大霉素始终无法清除感染。Neisseria oralis在所有细胞系中的侵袭性极低。

结论 银行菌对口腔细胞的侵袭具有部位特异性和菌株特异性，主要侵袭扁桃体和牙龈。该模型的有效性得到了药物疗效结果的支持，这些结果与临床数据一致，同时Neisseria oralis的侵袭性也较低。该模型为开发三维系统提供了基础，有助于更好地理解口咽部NG感染，并识别和评估新的治疗方法。