风险认知、态度以及多组分苯二氮卓类药物停用策略对生活质量的影响

《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》：Risk perception, attitudes, and quality of life in a multicomponent benzodiazepine deprescription strategy

　　苯二氮?类药物停用效果及影响因素研究。该准实验性研究在西班牙塞维利亚两个初级保健中心开展，纳入243名BZD使用者，评估多学科干预项目BenzoStopJuntos对风险认知、态度及停药率的影响。结果显示，6个月后患者风险认知显著改变（79.4%降至45.7%），持续至5.5年时停药率达40.7%。主要预测因素包括：持续使用BZD超过4周（OR=4.9）、害怕停药后焦虑或睡眠恶化（OR=4.7）、及之前未尝试停药（OR=2.09）。生活质量在6个月后改善，但与长期停药无显著关联。该研究证实多学科干预结合患者教育、行为支持和替代疗法能有效促进BZD停用，并强调改变患者风险认知的关键作用。

　　本研究聚焦于西班牙安达卢西亚地区一项名为“BenzoStopJuntos”（意为“共同停止苯二氮?类药物”）的多学科干预项目，旨在帮助长期使用苯二氮?类药物（BZD）的患者逐步减少或停止用药。该研究的主要目的是评估患者在干预初期（6个月）对药物风险的认知变化以及态度转变是否与长期（5.5年）停止使用BZD的行为相关。此外，还探讨了这些变化是否对患者的生活质量产生影响。研究结果显示，通过多学科团队提供的教育、行为支持以及非药物替代方案，BZD的停药率在5.5年后达到了40.7%，较6个月时的31.3%有所提升。这一发现表明，针对患者信念和态度的干预在促进长期停药方面具有显著效果，且未对患者的生活质量造成负面影响。

苯二氮?类药物是一类常用于治疗焦虑、失眠和癫痫的中枢神经系统药物，因其镇静和抗焦虑作用而被广泛使用。然而，长期使用这些药物可能导致依赖性、耐受性以及一系列健康风险，包括跌倒、认知功能下降、功能衰退、不必要的住院以及死亡率上升，尤其是在老年人群体中更为常见。尽管临床指南建议短期使用这些药物，但全球范围内仍普遍存在长期使用现象，特别是在西班牙，该国的BZD人均消耗量位居世界前列，且近年来呈上升趋势。这一趋势与新冠疫情相关，因为疫情增加了焦虑、抑郁、失眠和心理压力，从而导致BZD处方量上升。这种趋势可能阻碍了停药计划的实施，并增加了患者对药物的依赖程度。

“BenzoStopJuntos”项目是安达卢西亚卫生服务推出的一项多学科干预措施，旨在通过患者教育和行为支持，帮助他们减少并最终停止BZD的使用。该项目结合了多种干预手段，包括提供教育资料、制定个性化的减量方案、鼓励患者寻求替代治疗方式，以及通过非药物疗法支持患者逐步停药。研究团队认为，患者的信念和态度是影响停药成功的重要因素，例如，认为BZD长期使用是安全的患者更可能继续使用，而担心停药会导致焦虑或睡眠恶化则会阻碍他们停止用药。因此，该项目特别关注这些信念的变化，并评估其对长期停药的影响。

研究采用了一种准实验的前后对照设计，选择西班牙塞维利亚的两个初级医疗中心作为研究地点。研究对象为年龄在18岁以上的长期BZD使用者，排除了患有严重精神疾病、临终疾病、酒精依赖或痴呆症的患者。研究团队由全科医生、护士、社会工作者和社区药师组成，他们共同参与了患者的招募和干预实施。研究在2018年上半年进行，初始招募了276名患者，但由于部分患者在基线和6个月随访期间未能完成数据收集，最终分析样本为243人。研究数据的收集方式包括患者自填问卷、外部专业人员通过电话访谈获取信息，以及从安达卢西亚卫生服务的药品发放数据库中提取数据。这种数据收集方法有助于减少偏倚，并确保研究结果的客观性。

在干预初期，研究团队对参与者进行了风险认知和态度的评估，使用了一种基于“EMPOWER”研究的问卷。结果显示，大多数参与者（79.4%）在基线时认为BZD长期使用是安全的，但在6个月后，这一比例显著下降至45.7%。这表明，通过教育和行为支持，患者的认知发生了积极变化，从而降低了他们对长期使用BZD的依赖。此外，参与者中约有63.4%在6个月后表示担心停药会导致焦虑或睡眠恶化，但这一比例相较于基线时的70.9%有所下降。这一变化说明，随着干预的推进，患者对停药风险的担忧有所缓解，从而提高了他们尝试停药的可能性。

研究还关注了患者在干预初期的健康状况变化。通过使用“WONCA/COOP”质量评估工具，研究人员发现，参与者在情绪、社会活动和身体功能等方面的生活质量有所改善。尽管整体健康状况和健康稳定性在6个月后有所提升，但这些变化并未达到统计学意义上的显著性。这表明，尽管BZD停药与生活质量的某些方面相关，但这种关系并不显著，且干预过程中未出现任何负面健康影响。这一结果为BZD停药的安全性提供了支持，并表明在长期停药过程中，患者的生活质量并未受到损害。

在长期随访中，研究团队进一步评估了干预对BZD停药率的影响。结果显示，5.5年后，BZD的停药率达到了40.7%，这表明干预在长期范围内具有持续效果。通过多变量逻辑回归分析，研究团队发现，6个月时的信念和态度变化是预测长期停药的重要因素。具体而言，认为BZD长期使用是安全的患者在5.5年后继续使用BZD的可能性是其他患者的两倍；而担心停药会导致焦虑或睡眠恶化的患者则更可能继续使用BZD，其风险是其他患者的四倍多。此外，连续使用BZD超过4周的患者比采用间歇性用药的患者更可能继续使用，这表明使用模式的改变对于停药成功至关重要。研究还发现，此前曾尝试停药的患者更可能成功停止使用BZD，这一结果强调了早期停药尝试的重要性。

从研究方法的角度来看，该研究采用了准实验设计，即在没有对照组的情况下，通过前后对比评估干预效果。尽管这种方法存在一定的局限性，但其在真实世界中的适用性使其成为研究BZD停药效果的有效工具。研究团队还采用了多重插补法处理缺失数据，以确保分析结果的稳健性。此外，研究在统计分析中考虑了多种潜在的混杂因素，如心理健康状况、性别、年龄、收入和合并症，以提高模型的解释力和准确性。这些统计方法的应用表明，研究团队在数据处理和分析方面具有严谨性，能够有效控制混杂因素的影响。

研究结果的临床意义在于，它为BZD的停药提供了新的思路。传统上，许多研究关注的是通过医生指导改善处方行为，但“BenzoStopJuntos”项目表明，直接面向患者的干预措施同样有效。通过教育患者了解BZD的风险，并提供行为支持和非药物替代方案，可以有效减少他们的依赖，并促进长期停药。此外，研究还发现，间歇性用药模式比连续用药模式更有利于停药成功，这为临床实践提供了新的方向。医生和药师在干预中的作用至关重要，他们不仅负责制定减量计划，还通过教育和沟通帮助患者改变对药物的态度和信念。

从公共卫生角度来看，该研究的结果具有重要的启示意义。BZD的长期使用不仅对患者健康构成威胁，还增加了医疗系统的负担。因此，推广类似“BenzoStopJuntos”的多学科干预措施，有助于减少BZD的滥用，并提高患者对药物风险的认知。此外，研究强调了心理干预在促进停药中的作用，这为未来的研究和临床实践提供了新的方向。通过教育、行为支持和非药物疗法的结合，可以有效帮助患者克服停药的心理障碍，并实现可持续的药物减少。

然而，该研究也存在一些局限性。首先，由于缺乏对照组，研究结果可能受到其他因素的干扰，例如未考虑其他医疗干预措施的影响。其次，研究中使用的自我报告数据可能存在一定的偏倚，尽管研究结果与先前研究一致，但这种偏倚仍需进一步探讨。此外，研究未能捕捉到患者在公共医疗体系之外获得的BZD处方，这可能导致对实际停药率的低估。尽管如此，研究团队认为这种低估的程度较低，因为大多数参与者为老年人，且在公共医疗体系中获得免费药品。最后，虽然干预中的某些额外资源（如心理咨询和社交教育小组）可能对停药有帮助，但研究发现这些资源的使用率较低，表明核心干预措施已足够有效。

总体而言，该研究为BZD的停药提供了重要的实证支持。通过多学科团队的协作，结合教育、行为支持和非药物替代方案，可以有效改变患者的认知和态度，从而促进长期停药。研究还强调了间歇性用药模式和早期停药尝试的重要性，这些因素在预测停药成功方面具有显著作用。此外，研究显示，BZD停药并未对患者的生活质量产生负面影响，这为临床实践提供了重要的安全依据。未来的研究可以进一步探讨如何优化干预措施，以提高患者的依从性和停药成功率。同时，推广此类干预项目，特别是在BZD使用率较高的地区，将有助于改善公共卫生状况，并减少药物滥用带来的健康风险。