定量淋巴闪烁显像SPECT/CT参数在评估上肢淋巴水肿中的应用

《Clinical Nuclear Medicine》：Quantitative Lymphoscintigraphy SPECT/CT Parameters in the Assessment of Upper Extremity Lymphedema

　　宫颈癌18F-FAPI-04与18F-FDG PET/CT对比研究，发现FAPI-04在原发灶检出率（100% vs 95%）和转移淋巴结数量（82 vs 44）上显著优于FDG，且肿瘤/背景比值（TBR）更高，提示其临床应用潜力。

　　在医学影像领域，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）已成为评估肿瘤及其转移情况的重要工具。PET/CT能够通过示踪剂在体内的分布情况，提供关于病变组织代谢活性的详细信息，从而帮助医生判断肿瘤的良恶性、评估治疗效果以及预测疾病进展。在这一背景下，一项针对宫颈癌患者的研究探讨了两种不同的PET/CT示踪剂——氟-18标记的FAPI-04（¹⁸F-FAPI-04）和氟-18标记的脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）——在检测原发肿瘤和转移性淋巴结方面的表现差异。

### 研究背景与意义

宫颈癌是全球女性中较为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在近年来持续上升。根据世界卫生组织的数据，2020年全球约有60.4万例新发宫颈癌病例，约4.18万例患者因该病死亡。早期诊断和准确分期对于宫颈癌的治疗至关重要，因为不同的分期决定了不同的治疗策略。传统的诊断方法如磁共振成像（MRI）和增强CT虽然在一定程度上可以用于宫颈癌的分期，但在检测微转移和小于1厘米的淋巴结方面存在局限。因此，寻找一种能够更精确、更敏感的PET/CT示踪剂成为研究的重点。

FAP（成纤维细胞活化蛋白）是一种在多种病理状态下高表达的蛋白，包括癌症、关节炎和纤维化等。FAP主要由肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs）表达，因此，能够与FAP结合的示踪剂在肿瘤成像方面具有潜在优势。目前，⁶⁸Ga-FAPI-04已被广泛用于多种癌症的PET/CT成像，但其制造过程复杂，需要专门的设备，这限制了其在临床中的广泛应用。相比之下，¹⁸F-AlF标记的FAPI（¹⁸F-FAPI-04）在某些癌症类型中表现出良好的诊断效果，且更容易获得，更适用于临床实践。

### 研究方法与设计

本研究纳入了22名经病理确诊为宫颈癌的患者，他们在2023年3月至2024年6月期间接受了¹⁸F-FAPI-04和¹⁸F-FDG PET/CT检查。最终分析纳入了19名患者，因为有3名患者因在两次PET/CT检查之间接受了化疗或间隔时间过长而被排除。所有患者均接受核医学专家的评估，并在PET/CT检查前未接受任何抗肿瘤治疗。PET/CT检查分别在一周内进行，间隔至少24小时。患者在检查前需要禁食至少6小时，并确保血糖水平低于6.6 mmol/L以减少¹⁸F-FDG的干扰。

¹⁸F-FDG和¹⁸F-FAPI-04的剂量根据患者体重设定，分别为5.55 MBq/kg和3.7 MBq/kg。扫描使用True Point PET/CT设备，从颅骨底部到大腿上部进行三维成像，采集时间为每个床位1.5分钟。图像重建采用有序子集期望最大化方法，并进行衰减校正。为了确保准确性，研究中使用了对比增强的盆腔MRI或CT作为参考标准。

### 研究结果与分析

研究结果显示，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在检测原发肿瘤和转移性淋巴结方面表现优于¹⁸F-FDG PET/CT。具体而言，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT成功检测了19/19个原发肿瘤，而¹⁸F-FDG PET/CT仅检测了18/19个原发肿瘤。对于转移性淋巴结，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT检测到了82个，而¹⁸F-FDG PET/CT仅检测到了44个。这些结果表明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在识别肿瘤相关结构方面具有更高的灵敏度。

此外，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在肿瘤与背景组织的对比度方面表现更优，这体现在显著更高的肿瘤-背景比（TBR）值上。在原发肿瘤中，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT的TBR_blood（血液背景比）和TBR_liver（肝脏背景比）均显著高于¹⁸F-FDG PET/CT（P = 0.005和P < 0.0001）。对于转移性淋巴结，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT的TBR_blood和TBR_liver同样显著高于¹⁸F-FDG PET/CT（P = 0.033和P < 0.0001）。这些结果说明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在区分肿瘤与正常组织方面具有更强的能力。

尽管在某些情况下，¹⁸F-FDG PET/CT检测到了更多的转移性淋巴结，但¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在大多数情况下表现出更高的灵敏度。研究中还发现，尽管¹⁸F-FAPI-04在某些患者中检测到了更多的淋巴结，但其在某些小淋巴结（通常小于7毫米）的检测能力可能不如¹⁸F-FDG PET/CT。这可能是由于FAP在这些小淋巴结中的表达较弱，或在某些情况下，CAFs的富集延迟所致。然而，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在检测较大的转移性淋巴结方面更具优势。

### 讨论与临床意义

本研究的初步结果表明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在检测宫颈癌原发肿瘤和转移性淋巴结方面具有较高的灵敏度和特异性。然而，由于样本量较小，研究结果的统计学意义需要进一步验证。此外，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在正常组织中的背景摄取较低，这有助于提高图像的清晰度和诊断的准确性。

值得注意的是，¹⁸F-FAPI-04在子宫内膜中表现出生理性的摄取，这可能与患者的月经周期有关。在研究中，虽然观察到了这一现象，但未发现生殖期和绝经后患者的子宫内膜摄取存在显著差异。这可能与样本中绝经前患者数量较少有关，导致统计分析不够充分。因此，未来的研究需要更大且更平衡的样本，以进一步探讨这一现象。

此外，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在临床应用中具有若干优势。例如，它不需要患者在检查前禁食，也不受血糖水平或体力活动的影响，且扫描时间较短。这些特点使得¹⁸F-FAPI-04 PET/CT成为某些患者群体（如不能禁食或血糖控制不佳的患者）的理想选择。

### 研究局限与未来方向

尽管研究结果令人鼓舞，但该研究仍存在一些局限性。首先，由于伦理和临床限制，未能对所有转移性淋巴结进行病理学验证，而是依赖于随访影像学检查。这可能导致对某些微转移或良性反应性改变的误判。其次，该研究仅在单中心进行，样本量有限，可能影响结论的普遍适用性。因此，未来的研究需要更大规模的多中心临床试验，以进一步验证¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在宫颈癌中的诊断价值。

此外，研究中提到的某些患者在¹⁸F-FDG PET/CT中未能检测到原发肿瘤，但在¹⁸F-FAPI-04 PET/CT中被成功识别。这一发现表明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT可能在某些情况下提供更准确的诊断信息，尤其是在¹⁸F-FDG PET/CT表现不佳的情况下。然而，这些结果仍需在更大样本中进行验证，以确定其是否具有普遍性。

### 结论

综上所述，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT在宫颈癌的评估中表现出优越的性能。它在检测原发肿瘤和转移性淋巴结方面具有更高的灵敏度，并且在正常组织中的背景摄取较低，有助于提高图像的对比度和诊断的准确性。这些发现表明，¹⁸F-FAPI-04 PET/CT可能成为宫颈癌临床评估的一种新工具，特别是在需要更精确分期和治疗规划的情况下。然而，由于研究的局限性，未来仍需进一步研究以确认其在更大人群中的适用性和诊断价值。