评估影响上皮性卵巢癌预后的社会地理因素和生活方式因素：一项基于密苏里州各县健康排名的回顾性研究

《Gynecologic Oncology Reports》：Assessing the socio-geographic and lifestyle factors impacting epithelial ovarian cancer outcomes: a retrospective study based on county health ranking in Missouri

　　卵巢癌患者生存率与生活方式及地理因素关联性研究。采用回顾性分析，纳入2008-2023年密苏里大学及Ellis Fischel癌症中心219例上皮性卵巢癌患者，发现阶段、年龄、CA125水平及组织类型是生存率显著预测因子，而肥胖、吸烟、妊娠史未显示相关性。地理健康排名（CHR）较低区域（Group 4）患者癌症复发率显著升高（42.2% vs 14.3%），但病例总数最少，可能存在漏诊及医疗资源可及性问题。研究强调早期诊断和地理差异下的医疗资源分配优化。

　　卵巢癌是一种严重影响女性健康的恶性肿瘤，其全球发病率位居第七，但死亡率却在妇科肿瘤中最高。由于其早期症状不典型，往往在晚期才被发现，因此，提高早期诊断和预防措施成为改善患者预后的重要方向。本研究聚焦于卵巢癌患者的生存预后，分析了生活方式因素（如肥胖、吸烟史和妊娠史）以及地理环境对疾病表现和复发率的影响。研究数据来源于美国密苏里大学及其附属的埃利斯·菲舍尔癌症中心，覆盖了2008年至2023年期间接受治疗的患者，旨在揭示不同因素如何影响卵巢癌患者的生存率，并探讨社区健康水平与疾病诊断及复发之间的潜在联系。

### 研究背景与目的

卵巢癌的高死亡率与其早期诊断困难密切相关。与乳腺癌或宫颈癌等其他妇科癌症相比，卵巢癌在早期阶段缺乏明确的临床信号，使得患者常常在疾病进展至晚期（III或IV期）时才被确诊。这种延迟诊断的现象在老年女性中尤为明显，因为她们的健康状况可能更容易被忽视或误诊。此外，研究还发现，不同癌症亚型对预后的影响存在显著差异，例如，浆液性癌（serous cystadenocarcinoma）往往与较差的生存率相关，而透明细胞癌（clear cell cystadenocarcinoma）和子宫内膜样癌（endometrioid adenocarcinoma）则可能具有相对较好的预后。这些发现突显了早期诊断在提高卵巢癌患者生存率中的关键作用。

为了更全面地理解卵巢癌的预后因素，本研究不仅关注临床变量，还引入了社区健康水平这一地理变量。研究团队利用密苏里州的ZIP码健康排名系统（Missouri ZIP Health Rankings），评估了患者居住地的健康状况，包括教育水平、肥胖率、吸烟率、失业率、健康食品获取情况、空气和水质、收入不平等以及青少年生育率等指标。通过分析这些数据，研究者希望揭示社区健康水平是否与卵巢癌的诊断和复发率相关，并进一步探讨是否存在因医疗资源不足或健康意识薄弱导致的地区性差异。

### 研究方法与数据处理

研究采用回顾性分析方法，收集了密苏里大学和埃利斯·菲舍尔癌症中心治疗的219名卵巢癌患者的临床资料，包括年龄、BMI、吸烟史、妊娠史、肿瘤分期、组织学类型、CA125水平以及居住地的健康排名。为了确保数据的完整性，研究团队对部分缺失数据进行了填补处理，使用均值填补法对连续变量（如BMI、CA125水平和健康排名）进行处理，而对分类变量（如吸烟史、妊娠史、肿瘤分期和组织学类型）则采用众数填补法。填补后的数据被重新分类为不同的变量组，以方便后续分析。

在统计分析方面，研究团队使用了Kaplan-Meier生存曲线分析，结合Log-Rank检验来比较不同组别之间的生存差异。此外，还进行了Cox比例风险模型分析，以评估多个变量对生存时间的影响。对于二元变量（如生存状态和复发状态），研究者采用了多变量逻辑回归分析，通过逐步选择法确定哪些变量对生存率具有显著影响。研究中还考虑了变量之间的相关性，例如，BMI、吸烟史和妊娠史可能与某些临床指标（如年龄和肿瘤分期）存在交互作用，因此对高度相关的变量进行了筛选，以避免模型中出现多重共线性问题。

### 研究结果与发现

研究结果显示，肿瘤分期、组织学类型、诊断时的年龄以及初始CA125水平是影响卵巢癌患者生存率的显著因素。具体而言，晚期诊断的患者生存率明显低于早期诊断者，且浆液性癌、未明确的癌细胞类型（unspecified cystadenocarcinoma）和混合细胞癌（mixed cell adenocarcinoma）等亚型与较差的预后相关。此外，年龄较大的患者生存率下降更为明显，而年轻患者则表现出相对较高的生存率。CA125水平的升高也被证实与生存率下降有关，尤其是当初始CA125水平超过500 U/mL时，患者的生存概率显著降低。

然而，研究团队发现，生活方式因素（如BMI、吸烟史和妊娠史）与生存率之间并未表现出显著的统计学关联。尽管一些研究曾提出肥胖可能增加卵巢癌风险，但本研究并未发现BMI对生存率有显著影响。同样，吸烟史和妊娠史虽然在某些研究中被提及，但在本研究中并未成为预测生存的关键变量。这一结果可能与研究样本的特性有关，因为这些患者主要来自密苏里大学附属医院，可能已经接受了较为系统的治疗，因此生活方式因素对生存率的影响被部分抵消。

值得注意的是，研究团队发现居住在密苏里州健康排名较低的社区中的患者，尽管总病例数较少，但复发率较高。这一现象可能反映了这些社区在医疗资源获取、健康教育普及和疾病监测方面的不足。尽管这些患者可能并未在本中心接受治疗，但其复发率的增加可能与缺乏定期随访或未能及时发现复发信号有关。此外，研究还发现，健康排名越低的社区，其卵巢癌病例的诊断率越低，这可能意味着这些地区的患者更难获得早期诊断的机会，或者存在一定的误诊和漏诊情况。

### 地理差异与医疗可及性

研究结果表明，地理环境在卵巢癌的诊断和复发中扮演了重要角色。尽管健康排名较低的社区中卵巢癌的总病例数较少，但这些患者的复发率却明显高于其他社区。这种现象可能与以下几个方面有关：首先，这些社区的医疗资源相对匮乏，患者可能无法及时获得必要的检查和诊断；其次，健康教育的普及程度较低，可能导致患者对早期症状的认知不足，从而延误就诊；第三，经济条件较差的社区可能缺乏支持早期筛查的基础设施，例如，缺乏定期的妇科检查和影像学检查。此外，一些研究指出，健康排名较低的社区中可能存在医疗资源分配不均的问题，例如，医院和专科医生的分布不均，导致患者难以获得高质量的医疗服务。

进一步分析显示，健康排名较低的社区中，患者更有可能在晚期才被确诊，而早期诊断的患者则往往来自健康排名较高的社区。这一趋势可能与社区医疗水平、居民健康意识以及医疗资源的可及性密切相关。例如，一些健康排名较高的社区可能拥有更完善的筛查体系和更专业的医疗团队，使得患者能够在早期阶段就被发现并接受治疗。相比之下，健康排名较低的社区可能缺乏足够的医疗资源，导致患者在疾病进展到晚期后才被确诊。此外，一些患者可能因为经济原因或交通不便而无法定期接受检查，从而增加了漏诊和误诊的风险。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的见解，但其结论仍受到一些研究局限性的制约。首先，研究样本主要来自密苏里大学附属医院，可能无法代表所有卵巢癌患者，尤其是那些因医疗资源不足而未能在该中心接受治疗的患者。因此，研究结果可能无法推广到更广泛的地理区域或不同人口群体。其次，由于数据来源于医院病历，可能存在信息缺失或记录不全的问题，例如，死亡原因、吸烟史和生活方式因素的记录可能不够准确或完整。此外，研究中使用了医疗记录中的信息作为生存状态的依据，而这些信息可能无法全面反映患者的长期生存情况，尤其是在研究结束后的患者。

此外，研究中对健康排名的分析仅限于密苏里州，因此无法直接推断其他州或地区的类似情况。然而，这种地域性差异可能具有普遍性，尤其是在医疗资源分布不均的地区。未来的研究可以考虑扩大样本范围，纳入更多不同地区的患者数据，以进一步验证地理因素对卵巢癌预后的影响。同时，研究还可以探索更多与疾病相关的变量，例如，社会经济地位、种族背景、医疗保险覆盖情况以及患者对健康信息的获取能力，以更全面地理解影响卵巢癌预后的原因。

### 临床与公共卫生意义

本研究的发现对临床实践和公共卫生政策具有重要的指导意义。首先，从临床角度来看，肿瘤分期、组织学类型和初始CA125水平仍然是预测卵巢癌患者生存率的关键指标。因此，医生在诊断和治疗过程中应高度重视这些因素，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。其次，研究结果强调了早期诊断的重要性，尤其是在老年女性和高危人群中。为了提高早期诊断率，医疗机构应加强健康教育，提高公众对卵巢癌早期症状的认知，并推广更有效的筛查手段。

从公共卫生角度来看，研究揭示了社区健康水平与卵巢癌诊断和复发之间的潜在联系。这意味着，改善社区健康状况可能有助于减少卵巢癌的发病率和提高患者的生存率。为此，政府和医疗机构可以采取多种措施，例如，增加社区医疗资源的投入，提高基层医疗人员的专业水平，以及加强健康宣传和筛查项目的普及。此外，针对健康排名较低的社区，可以考虑设立专门的健康干预项目，帮助居民更好地了解疾病风险，并鼓励他们定期接受体检和筛查。

### 总结与展望

综上所述，本研究通过对密苏里大学附属医院治疗的卵巢癌患者的回顾性分析，揭示了肿瘤分期、组织学类型、诊断时的年龄以及初始CA125水平对生存率的重要影响。尽管生活方式因素（如BMI、吸烟史和妊娠史）未被证实与生存率存在显著关联，但研究结果仍强调了早期诊断在改善预后中的关键作用。同时，研究还发现，健康排名较低的社区中卵巢癌的总病例数较少，但复发率较高，这可能与医疗资源的可及性和社区健康状况密切相关。

这些发现不仅为卵巢癌的临床管理提供了新的视角，也为公共卫生政策的制定提供了重要的参考。未来的研究应进一步探索不同地区和人群的卵巢癌风险因素，以期找到更有效的干预措施。此外，研究还可以结合更广泛的健康数据，分析不同社会经济和地理背景对疾病预后的影响，从而为全球范围内的卵巢癌防控提供更全面的依据。通过加强早期诊断、优化医疗资源配置以及提升社区健康水平，有望显著改善卵巢癌患者的生存率和生活质量。