多参数模型联合临床指标优化90日龄内发热婴儿的细菌感染诊断与抗生素管理策略

　　为解决单一生物标志物对90日龄内发热婴儿细菌感染鉴别能力有限的问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，发现CRP、PCT等单一指标诊断准确性有限（AUC 0.44-0.75），但联合尿检与临床特征可显著提升诊断性能（AUC 0.86-0.87），支持通过多参数模型实现个体化治疗并减少不必要的抗生素使用。

　　

发热是90日龄内婴儿急诊就诊的常见原因，但由于临床表现不典型，区分危及生命的严重细菌感染（SBI）和自限性病毒感染始终是儿科临床的难点。传统管理策略倾向于采取保守方式，包括常规进行腰椎穿刺、血液培养等侵入性检查以及住院静脉抗生素治疗，这不仅给患儿带来痛苦，也可能导致医疗资源过度使用和抗生素滥用。随着B族链球菌（GBS）围产期预防措施的推广和结合疫苗的普及，SBI流行病学特征已发生变化，这使得重新评估传统诊疗策略的必要性日益凸显。

在此背景下，由Laura Martino等多位学者组成的研究团队在《European Journal of Pediatrics》发表了一项历时7年的单中心回顾性研究，旨在通过多参数模型评估C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）和中性粒细胞绝对值（ANC）等生物标志物，结合临床表现与尿检结果，对发热婴儿的感染类型进行精确鉴别，并为优化抗生素使用提供循证依据。

研究团队采用回顾性观察性队列研究设计，收集了2018年至2024年间在意大利罗马杰梅利大学医院急诊科就诊的615例90日龄内发热婴儿的临床资料。关键方法包括提取电子医疗记录中的 demographic 数据、实验室检测结果（CRP、PCT、WBC、ANC、尿检、病毒PCR检测及培养结果）和抗生素治疗信息。统计学分析采用 logistic 回归模型、ROC曲线分析及De Long检验比较不同指标的诊断性能，并以AUC值评估判别准确性。

研究结果

研究人群特征

共纳入615例患儿，中位年龄51天，男性占57.3%。绝大多数（98.7%）入院时一般状况良好，最常见症状为鼻塞（50.4%）和喂养困难（30.9%）。最终诊断分布为：病毒感染58.7%、尿路感染（UTI）14.1%、严重细菌感染（SBI）3.4%，未明确诊断者23.7%。仅1例GBS脑膜炎患儿出现不良结局。

病毒感染鉴别性能

CRP与PCT单独鉴别病毒感染的AUC均较低（0.44和0.47），特异性不足（33%-38.4%）。多变量模型显示，鼻塞、呼吸困难等呼吸道症状与病毒感染显著相关（OR 3.237-7.205），而尿检阳性强烈提示非病毒感染（OR 0.069）。联合临床特征后诊断准确性显著提升。

尿路感染（UTI）判别分析

CRP对UTI的判别能力（AUC=0.75）优于PCT（AUC=0.65）。WBC与ANC也表现出中等判别力（AUC 0.70-0.74）。当联合尿检结果时，所有生物标志物的判别性能均进一步提高，证实尿检是UTI最强的预测因子（OR 35.507）。

严重细菌感染（SBI）检测效能

PCT在判别SBI方面表现最佳（AUC=0.75），优于CRP（AUC=0.64）和血细胞参数。年龄较小与SBI风险升高显著相关（OR 0.95）。在UTI合并菌血症亚组中，CRP与PCT均表现出中等判别力（AUC 0.73-0.74），但二者无显著差异（p=0.80）。

多参数模型整合价值

综合分析表明，单一生物标志物判别能力有限，但联合年龄、临床症状、尿检及母体阴道拭子结果后可显著提升预测准确性。例如，在包含CRP、WBC和尿检的模型中，尿检阳性对UTI的预测强度极高（OR 26.750）。

抗生素治疗模式

34.5%的患儿接受了抗生素治疗，其中90.6%为静脉给药。值得注意的是，10.4%的患儿实现了静脉至口服抗生素的转换，且未观察到治疗失败或并发症，提示口服序贯治疗在 selected 婴儿中的可行性。

讨论与结论

本研究通过大样本数据分析证实，单一生物标志物（如CRP或PCT）对婴幼儿感染的判别能力有限，但其与临床特征和尿检的结合可形成高效的多参数诊断策略，显著提升对病毒感染、UTI及SBI的鉴别准确性。这一发现与PECARN及欧洲“Step-by-Step”临床决策流程的理念一致，支持通过整合实验室与临床数据识别低风险患儿，从而避免不必要的腰椎穿刺、住院和抗生素治疗。

研究的临床意义在于为优化婴幼儿发热管理提供了实证依据：其一，证实了联合模型在区分感染类型方面的优越性；其二，揭示了口服抗生素序贯治疗在部分患儿中的安全性和可行性；其三，为意大利及类似医疗背景地区推行个体化、保守治疗策略提供了本土数据支持。

尽管回顾性设计存在局限性，但本研究为前瞻性验证多参数模型的应用价值奠定了坚实基础。未来研究可进一步探索 biomarkers 的动态监测、分子诊断技术的整合以及抗生素简化疗程对患儿长期健康的影响，最终实现发热婴儿管理从经验性向精准化的转变。