英国罗马IV肠易激综合征患者阿片类药物使用流行率及其对医疗结局的影响：一项基于社区的大规模横断面研究

　　本文深入探讨了英国罗马IV肠易激综合征（IBS）患者中阿片类药物的使用现状，揭示了高达19.7%的规律用药率。研究发现，阿片使用者生活质量（QoL）显著降低，焦虑抑郁（HADS评分）及躯体症状（PHQ-12）更严重，直接医疗成本增加907.9英镑（p<0.001）。研究通过潜在类别分析将患者分为7个集群，发现高心理负担组（Cluster 6）用药率最高（46.4%），为临床识别高风险人群提供了新视角。

　　

研究背景与意义

英国是全球人均阿片类药物处方率最高的国家之一。国际指南强烈反对将阿片类药物用于慢性非癌性疼痛的管理，包括肠易激综合征（IBS）。然而，阿片类药物在IBS患者中的使用流行率及其对健康结局的影响在英国社区人群中尚未明确。本研究旨在填补这一知识空白，评估罗马IV IBS患者中规律使用阿片类药物的普遍性及其对多维健康结局的深远影响。

研究方法

研究通过英国国家注册库ContactME-IBS招募了752名符合罗马IV IBS诊断标准的参与者。采用在线问卷收集了人口统计学、生活质量（QoL）、心理症状及医疗资源利用等数据。阿片类药物使用定义为规律服用至少一种阿片类药物（包括处方药与非处方药）。通过已验证的工具如IBS-SSS（肠易激综合征症状严重程度评分系统）、HADS（医院焦虑抑郁量表）、PHQ-12（患者健康问卷-12）、EQ-5D-5L（欧洲五维健康量表）等全面评估了患者的临床症状、心理状态及经济负担。此外，研究还采用了潜在类别分析（Latent Class Analysis）将患者分为7个临床集群，以探索不同亚组间的阿片使用模式。

主要发现

阿片使用流行率与人口学特征

在752名IBS患者中，148人（19.7%）报告规律使用阿片类药物。阿片使用者与非使用者在年龄、性别或种族分布上无显著差异。然而，使用者中吸烟（17.6% vs. 9.3%, p=0.004）、饮酒（40.5% vs. 62.7%, p<0.001）的比例更高，而大学教育程度（26.4% vs. 45.5%, p<0.001）及高收入（17.8% vs. 31.7%, p=0.001）比例较低。失业率在使用者中也显著更高（48.0% vs. 68.4%, p<0.001）。

临床症状与亚型分布

阿片使用与IBS亚型（IBS-C、IBS-D、IBS-M）无显著关联（p=0.10）。但使用者更常将腹痛列为最困扰症状（30.4% vs. 20.5%, p=0.005），且符合罗马IV功能性消化不良（FD）中上腹痛综合征（EPS）诊断的比例更高（40.5% vs. 28.9%, p=0.006）。IBS-SSS总分（323.5 vs. 285.6, p<0.001）及疼痛子评分（114.2 vs. 94.1, p<0.001）均显著更高，表明症状负担更重。

心理与生活质量结局

阿片使用者表现出更严重的心理共病：焦虑异常比例（65.5% vs. 46.5%, p<0.001）、抑郁异常比例（43.9% vs. 19.5%, p<0.001）及重度躯体症状（51.4% vs. 26.0%, p<0.001）均更高。其疾病特异性生活质量（IBS-QoL: 41.1 vs. 50.1, p<0.001）和通用生活质量（EQ-5D-5L: 0.346 vs. 0.625, p<0.001）均显著更差。值得注意的是，使用者为换取症状治愈愿意承受的死亡风险中位数更高（4.5% vs. 2.0%, p=0.002）。

活动障碍与医疗资源利用

尽管工作缺勤率（ absenteeism）与出勤 presenteeism）无组间差异，但阿片使用者的日常活动受损程度（WPAI:IBS活动损伤评分: 60.0 vs. 40.0, p<0.001）显著更高，且更频繁报告IBS对家庭管理、社交及亲密关系造成影响（p<0.001）。过去12个月内，其总直接医疗成本显著更高（907.90英镑 vs. 470.58英镑, p<0.001），其中检查费用（p=0.003）、药物费用（p<0.001）及非计划住院费用（p<0.001）均贡献了显著差异。

潜在类别分析揭示用药差异

阿片使用率在7个潜在集群中分布不均（p<0.001），最低为集群3（低胃肠道症状与低心理负担，7.0%），最高为集群6（高胃肠道症状与高心理负担，46.4%）。以集群3为参照，逻辑回归显示集群6患者用药概率显著更高（OR=11.53, 95% CI 5.03–26.43, p<0.001）。该分析证实了心理与症状负担重的亚组是阿片使用的高危人群。

多因素回归识别关键预测因子

在多变量逻辑回归模型中，较差的通用生活质量（EQ-5D-5L评分更低）是阿片使用的独立关联因素（OR=0.088, 95% CI 0.028–0.280, p<0.001）。模型整体显著（Omnibus χ²=150.6, p<0.001），解释了31.9%的方差（Nagelkerke R²）。

讨论与结论

本研究发现英国约五分之一的罗马IV IBS患者规律使用阿片类药物，且使用者面临更沉重的疾病负担：更严重的症状、更高的心理共病、更差的生活质量、更大的功能受损及更高的医疗成本。潜在类别分析提供了识别高风险亚组的新工具，集群6（高症状-高心理负担）患者用药率高达46.4%。尽管横断面设计限制因果推断，但结果强烈支持现行指南反对在IBS中滥用阿片类药物的建议。未来研究应聚焦阿片使用时长与剂量的预后意义，并探索针对高危集群的干预策略以降低阿片相关危害。